Вотриент инструкция по применению

Вотриент инструкция по применению

 

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Вотриент

 

Торговое название

Вотриент

 

Международное непатентованное название

Пазопаниб

 

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 200 мг и 400 мг

 

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество — пазопаниб 200 мг или 400 мг (в виде пазопаниба гидрохлорида),

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, повидон К30, натрия крахмала гликолят, магния стеарат,

состав оболочки:

Опадрай® розовый YS-1-14762-А (таблетки дозировкой 200 мг): титана диоксид (Е171), гипромеллоза, макрогол 400, полисорбат 80, оксид железа красный (E172),

Опадрай® белый YS-1-7706-G (таблетки дозировкой 400 мг): гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 400, полисорбат 80.

 

Описание

Таблетки 200 мг: Капсуловидные таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с гравировкой «GS JT» на одной стороне и гладкие с другой стороны.

Таблетки 400 мг: Капсуловидные таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой «GS UHL» на одной стороне и гладкие с другой стороны.

 

Фармакотерапевтическая  группа

Противоопухолевые препараты. Ингибиторы  протеинкиназы. Пазопаниб.

Код АТХ  L01XE11

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

Пазопаниб всасывается, достигая максимальных концентраций (Сmах), в среднем, через    2 — 4 часа после приема внутрь. Ежедневный прием приводит к 1.23 — 4-кратному увеличению площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC). При приеме 800 мг пазопаниба значение AUC и Сmах составляло 650±500 ч*мкг/мл и 19±13 мкг/мл, соответственно и достигалось в среднем через 3.5 часа. Существенного увеличения AUC и Сmах не наблюдалось при повышении дозы пазопаниба более 800 мг.

Системная экспозиция пазопаниба увеличивалась при приеме с пищей. Назначение пазопаниба с пищей с высоким и низким содержанием жира приводит приблизительно к 2-кратному увеличению AUC и Сmах.  Таким образом, пазопаниб следует принимать, по меньшей мере, за 1 час до или через 2 часа после приема пищи.

Назначение 400 мг пазопаниба в измельченном виде приводит к увеличению AUC на 46% и Сmах – в два раза и снижает период полувыведения в два раза по сравнению с приемом целой таблетки. Во избежание усиления действия препарата, таблетки пазопаниба измельчать не следует.

Распределение

Связывание пазопаниба с белками плазмы крови in vivo составляло более 99 % вне зависимости от концентрации в диапазоне 10-100 мкг/мл.

Данные in vitro позволяют предполагать, что пазопаниб является субстратом для Р-гликопротеина (P-gp) и белка резистентности рака молочной железы (BCRP).

Метаболизм

Исследования in vitro показали, что метаболизм пазопаниба опосредован преимущественно изоферментом CYP3A4, а также в незначительной степени CYP1A2 и CYP2C8.

Выведение

Пазопаниб выводится медленно, со средним значением периода полувыведения 30,9 часов после приема в рекомендованной дозе 800 мг. Выведение осуществляется, в основном, кишечником, при этом только менее 4 % принятой дозы выводится почками.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с клиренсом креатинина ≥30 мл/мин коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Данные по фармакокинетике показали, что у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности коррекция дозы пазопаниба не требуется, так как показатели AUC и Сmах схожи с показателями пациентов с нормальной функцией печени.

При печеночной недостаточности средней степени тяжести клиренс пазопаниба снижался приблизительно на 50% по сравнению с пациентами, не страдающими  печеночной недостаточностью. Максимальная доза пазопаниба для пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести составляет 200 мг в сутки.

Пазопаниб не применяется у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности.

Фармакодинамика

Механизм действия

Пазопаниб является активным, влияющим на многие рецепторы-мишени, ингибитором тирозинкиназы для приема внутрь.

Пазопаниб является ингибитором множества тирозинкиназ, в том числе тирозинкиназы рецептора эндотелиального фактора роста-1, 2, 3 (VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3), рецептора фактора роста тромбоцитов альфа и бета (PDGFR-α и PDGFR-β), рецептора фактора клеточного роста (с-Kit) со значениями IC50 10, 30, 47, 71, 84 и 74 нмоль соответственно. In vitro пазопаниб ингибирует лиганд-индуцируемое автофосфорилирование рецепторов VEGFR-2,  с-Kit и PDGFR-β. In vivo пазопаниб ингибирует VEGF-индуцируемое фосфорилирование VEGFR-2, ангиогенез и рост некоторых человеческих опухолевых ксенотрансплантатов.

 

Показания к применению

— лечение взрослых пациентов с распространенным почечно-клеточным раком в качестве препарата первой линии и пациентов, предварительно получавших цитокиновую терапию в связи с прогрессированием заболевания

— лечение взрослых пациентов с определенными подтипами распространенной саркомы мягких тканей, у которых отмечалось прогрессирование заболевания в течение 12 месяцев после начала (нео)адъювантоной терапии или у взрослых пациентов, предварительно получавших стандартную химиотерапию по поводу метастатической саркомы мягких тканей.

Эффективность и безопасность определялась только для отдельных гистологических подтипов саркомы мягких тканей.

 

 

 

 

Способ применения и дозы

Взрослые

Рекомендуемая доза препарата Вотриент для лечения почечно-клеточного рака или саркомы мягких тканей составляет 800 мг внутрь один раз в сутки. Вотриент следует принимать не менее чем за один час до или через два часа после приема пищи. Таблетки следует проглатывать целиком, не нарушая их целостности (не разламывать, не разжевывать). Пропущенные дозы восполнять не следует, если до приема очередной дозы осталось менее 12 часов.

Подбор дозы

В зависимости от индивидуальной переносимости суточная доза препарата может быть уменьшена или увеличена с шагом 200 мг, при этом максимальная суточная доза не должна превышать 800 мг.

Особые группы пациентов

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата у детей и подростков до 18 лет не установлены.

Пациенты пожилого возраста

Коррекции режима дозирования у пациентов в возрасте старше 65 лет не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек

Принимая во внимание низкую степень выведения пазопаниба и его метаболитов почками, маловероятно, что почечная недостаточность имеет клинически значимое влияние на фармакокинетику пазопаниба, поэтому коррекции режима дозирования не требуется.

Опыт применения препарата Вотриент у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе или гемодиализе, отсутствует, поэтому применение Вотриента у таких пациентов не рекомендуется.

У пациентов с клиренсом креатинина ≥30 мл/мин коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Рекомендации по подборы дозу пациентам с нарушениями функции печени основаны на изучении фармакокинетики пазопаниба у пациентов с различной степенью печеночной недостаточности. У пациентов с легкой или средней степенью печеночной недостаточности Вотриент следует назначать с осторожностью и проводить тщательный мониторинг переносимости препарата. У пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности рекомендуется принимать 800 мг Вотриента один раз в сутки при нормальных показателях билирубина и разных уровнях повышения АЛТ, либо при увеличении билирубина (>35% прямого билирубина) до 1.5 раз выше нормы вне зависимости от уровня АЛТ. Снижение суточной дозы до 200 мг рекомендуется у пациентов со средней степенью печеночной недостаточности (показатель билирубина выше в 1.5 -3 раза от нормы вне зависимости от уровня АЛТ).

Вотриент не рекомендуется применять у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (общий билирубин больше чем в 3 раза превышает нормальные показатели).

 

Побочные действия

Нежелательные явления перечислены в зависимости от частоты встречаемости: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1 000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1 000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований, постмаркетингового наблюдения и спонтанных сообщениях при приеме препарата.

Пациенты с почечно-клеточным раком

Очень часто

— снижение аппетита, извращение вкуса

— повышение артериального давления

— тошнота, рвота, диарея, боли в области живота

— изменение цвета волос

— утомляемость

— повышение активности аланинаминотрасферазы (АЛТ),

  аспартатаминотрансферазы (ACT),  гиперальбуминемия

Часто

— тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, лимфоцитопения

— гипотиреоз

— головная боль, головокружение

— вялость, парестезии

— приливы

— дисфония, сухость во рту

— диспепсия, стоматит, метеоризм, вздутие живота, нарушение функции печени,  гипербилирубинемия

сыпь, алопеция,  пальмарно-плантарная   эритродизестезия (ладонно-подошвенный синдром)

— дисфункция кожных покровов, эритема, зуд, повышенная сухость кожных покровов, гипергидроз

— миалгия, мышечные спазмы

— протеинурия

— астения

— воспаление слизистых оболочек

— отеки

— боль в грудной клетке

— снижение массы тела

— повышение уровня креатинина в плазме крови

— гипербилирубинемия

— повышение активности липазы

— повышение активности гормонов, стимулирующих деятельность щитовидной железы

— повышение активности гамма-глутамилтрансферазы

— повышение активности печеночных ферментов

Нечасто

— инфекционные заболевания (с нейтропенией или без)

— снижение концентрации магния

— периферическая нейропатия

— гипоастения

— транзиторная ишемическая атака (преходящее нарушение мозгового

  кровообращения)

— ишемический инсульт, брадикардия, нарушение сердечной деятельности, инфаркт миокарда, ишемия, удлинение интервала QT

— изменение цвета ресниц

— приливы, геморрагии, гипертонический криз

— кровохарканье, легочная эмболия, легочное кровотечение

— язвы ротовой полости

— повышенная перистальтика тонкого кишечника

— ротовые кровотечения, эзофагальное кровотечение, желудочно-кишечное кровотечение, забрюшинное кровоизлияние, ректальное кровотечение

— перфорация желудочно-кишечного тракта, образование желудочно-

  кишечных свищей

— мелена

— панкреатит

— перитонит

— токсический гепатит, желтуха, печеночная недостаточность, гепатит

— фоточувствительность, везикулярная сыпь, папулезная сыпь, эритематозная сыпь, генерализованная сыпь, зуд, подошвенная эритема, изъязвление кожных покровов

— меноррагия, метроррагия, вагинальные кровотечения

— нарушения со стороны слизистых оболочек

— увеличение уровня мочевины в крови

— повышение активности трансаминазы и амилазы в сыворотке  крови

— снижение концентрации глюкозы в сыворотке  крови

— повышение диастолического или систолического артериального давления

— нарушение функции щитовидной железы

— отклонения в пробах печеночных ферментов

Пациенты с саркомой мягких тканей

Очень часто

— онкологические боли

— тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения

— снижение аппетита, извращение вкуса

— гиперальбуминемия

— головная боль

— повышение артериального давления

— стоматит, тошнота, рвота, диарея, боли в области живота

— депигментация кожи, изменение цвета волос

— эксфолиативная сыпь

— утомляемость

— снижение массы тела

Часто

— гингивит

— гипотиреоз

— дегидратация

— бессонница

— периферическая нейропатия

— головокружение

— расстройство зрения

— нарушение сердечной деятельности, нарушение сердечной функции по левожелудочковому типу, брадикардия, инфаркт миокарда, тромбоэмболия

— приливы

— кровохарканье

— икота, дисфония, одышка, кашель, пневмоторакс, легочные кровотечения

— метеоризм, вздутие живота, сухость во рту, диспепсия, ротовые кровотечения, анальные кровотечения

— алопеция, пальмарно-плантарная   эритродизестезия, повышенная сухость кожных покровов, гипергидроз, патологии ногтевой пластины

— зуд, эритема

— мышечные боли, миалгия, мышечный спазм, артралгия

— протеинурия

— вагинальные кровотечения, меноррагии

— отеки

— боли в грудной клетке, озноб

— нарушение со стороны ЛОР-органов

— повышение АЛТ, АСТ, гамма-глутамилтрансферазы и холестерола

Нечасто

— сонливость

— парестезии

— инсульт

— геморрагии

— боли в горле

— бронхиальные кровотечения, ринорея, кровохарканье

— эзофагальные кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения, ректальные кровотечения, кишечные фистулы, желудочные кровотечения, забрюшинные кровотечения, мелена

— перфорация подвздошной кишки, перитонит

— изменение показателей печеночных проб

— изъязвление кожных покровов

— сыпь, образование папул, реакции фоточувствительности, пальмарно-плантарная   эритродизестезия (ладонно-подошвенный синдром)

— вагинальные кровотечения, меноррагии

— протеинурия

— артралгия

— воспаление слизистых оболочек

— астения

— повышение уровня билирубина, АСТ, АЛТ

— тромбоцитопения

— удлинение интервала QT на электрокардиограмме

Постмаркетинговые данные

Очень часто

— артралгия

Часто

— метеоризм

— повышение уровня гамма-глутамилтранспептидазы

Нечасто

— инфекции (с наличием и отсутствием тромбоцитопении)

— панкреатит

Редко

— тромбоцитарная микроангиопатия (включая тромбоцитопеническую пурпуру и гемолитический уремический синдром)

— обратимая энцефалопатия

 

Противопоказания

— повышенная чувствительность к пазопанибу или любому другому

  составному компоненту препарата

— тяжелая печеночная недостаточность (в связи с недостаточностью

  данных)

— тяжелая почечная недостаточность (в связи с недостаточностью данных)

— детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с недостаточностью

  данных)

— беременность и период кормления грудью

 

Лекарственные взаимодействия

Индукторы или ингибиторы изофермента CYP3A4

На основании данных исследований in vitro можно полагать, что окислительный метаболизм пазопаниба в микросомах печени человека протекает, в основном, при участии изофермента CYP3A4, с незначительным вкладом CYP1A2 и CYP2C8. Таким образом, ингибиторы и индукторы изофермента CYP3A4 могут изменять метаболизм пазопаниба.

Ингибиторы изофермента CYP3A4, P-gp и BCRP ингибиторы

Пазопаниб является субстратом для CYP3A4, P-gp и BCRP.

Совместное применение Вотриента (400 мг в сутки) с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 и P-gp ингибиторами (кетоконазол в дозе 400 мг в сутки) на протяжении 5 дней показало увеличение  AUC и Сmах на 66% и 45% соответственно по сравнению с приемом исключительно пазопаниба в дозе 400 мг на протяжении 7 дней. После перехода с данной комбинированной терапии на прием пазопаниба в дозе 800 мг один раз в сутки фармакотерапевтические параметры AUC и Сmах были схожи.

Совместное применение с другими мощными ингибиторами изофермента CYP3A4  (итраконазол, кларитромицин, атазанавир, индинавир, нефозадон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин и вориконазол) может приводить к повышению концентрации пазопаниба.  Грейпфрутовый сок также может увеличивать концентрацию пазопаниба.

При совместном применении Вотриента в дозе 400 мг с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 у большинства пациентов наблюдалась экспозиция пазопаниба, аналогичная таковой при назначении Вотриента в дозе 800 мг без сопутствующих ингибиторов изофермента CYP3A4, а в некоторых случаях была выше при комбинированной терапии.

Применение 1500 мг лапатиниба — субстрата и слабого ингибитора изофермента CYP3A4, P-gp и BCRP — с 800 мг Вотриента приводит к увеличению примерно на 50 — 60% средних величин  AUC(0-24) и Сmах пазопаниба по сравнению с применением одного Вотриента в дозе 800 мг. Совместное применение Вотриента с ингибиторами изофермента CYP3A4, P-gp и BCRP (например, лапатиниб) приводит к повышению плазменной концентрации пазопаниба, а P-gp и BCRP могут также влиять на распределение пазопаниба в центральной нервной системе.

Таким образом, следует избегать совместного применения препарата с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, либо следует применять альтернативные препараты, не обладающие или обладающие минимальным ингибирующим действием на изофермент CYP3A4.

В случае необходимости совместного применения Вотриента с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 следует снизить дозу Вотриента до 400 мг в сутки. Необходимо обратить внимание на побочные реакции, возникающие в процессе приема препаратов, и в случае возникновения препарат-индуцированных нежелательных явлений, рассмотреть возможность снижения дозы пазопаниба.

Индукторы изофермента CYP3A4, P-gp и BCRP

Индукторы изофермента CYP3A4, например рифампицин, могут уменьшать плазменную концентрацию пазопаниба. Индукторы P-gp и BCRP могут также влиять на распределение пазопаниба в центральной нервной системе.

Рекомендуется выбор альтернативных препаратов, не обладающих или обладающих минимальной ингибирующей активностью в отношении изофермента CYP3A4.

Влияние Вотриента на другие субстраты цитохрома Р450

В исследованиях in vitro микросом печени человека было доказано, что пазопаниб ингибирует ферменты цитохрома 1А2, 3А4, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19 и 2Е1. Способность к индукции изофермента CYP3A4 у человека была продемонстрирована в исследованиях in vitro с использованием человеческого Х-рецептора прегнана (PXR). В исследованиях фармакологических свойств пазопаниба, где препарат применялся в дозе 800 мг один раз в сутки, было показано, что пазопаниб не имеет клинически значимого влияния на фармакокинетику кофеина (субстрат СYP1А2), варфарина (субстрат CYP2C9) или омепразола (субстрат CYP2C19) у пациентов со злокачественными новообразованиями.

Пазопаниб приводил к увеличению средних значений AUC и Сmах мидазолама (субстрат CYP3A4) примерно на 30 % и повышению на 33 — 64 % соотношения концентраций декстрометорфана и декстрорфана в моче после приема внутрь декстрометорфана (субстрат CYP2D6).

Совместное применение 800 мг пазопаниба один раз в сутки и паклитаксела 80 мг/м2 (субстрат CYP3A4 и CYP2C8) один раз в неделю приводило, в среднем, к повышению AUC и Сmах паклитаксела на 26 % и 31 % соответственно.

Нельзя исключить ингибирование P-gp и BCRP пазопанибом в желудочно-кишечном тракте, в связи с чем совместный прием Вотриента и данным препаратов должен назначаться с осторожностью

In vitro пазопаниб  ингибирует транспортный полипептид органических анионов (ОАТР1В1). Нельзя исключить влияние пазопанибана фармакокинетику субстрата ОАТР1В1 (статины).

Симвастатин

Совместное применение Вотриента и симвастатина может привести к повышению уровня АЛТ. Если у пациента при сопутствующем приеме симвастатина увеличился уровень АЛТ, прием симвастатина необходимо отменить.

Также необходимо соблюдать осторожность при назначении Вотриента  с другими статинами (аторвастатин, флувастатин, правастатин, розувастатин), так как недостаточно данных по их влиянию на уровень АЛТ и воздействию пазопаниба на их фармакокинетику.

Другие препараты

Вотриент не рекомендуется применять в комбинации с бевацизумабом и топотеканом.

Влияние приема пищи на фармакокинетику пазопаниба

Прием Вотриента вместе с насыщенной и бедной жирами пищей приводит к примерно двукратному увеличению AUC и Сmах препарата. Таким образом, Вотриент необходимо принимать как минимум за час или через 2 часа после еды.

 

Особые указания

Влияние на функцию печени

При применении Вотриента отмечены случаи развития печеночной недостаточности  (повышение активности АЛТ, АСТ и концентрации билирубина), включая случаи с летальным исходом. В большинстве случаев отмечалось изолированное повышение активности АЛТ и ACT, не сопровождавшееся одновременным повышением активности щелочной фосфатазы или концентрации билирубина. Большинство случаев (более 90%) повышения уровня печеночных трансаминаз наблюдались в первые 18 недель терапии.

Необходимо проводить мониторинг активности «печеночных» ферментов перед назначением Вотриента и затем на 3, 5, 7 и 9 неделях лечения с последующим мониторингом на 3 и 4 месяцах от начала приема препарата, а также по клиническим показаниям.  Периодический мониторинг следует продолжать и по истечении первых 4 месяцев от начала проводимой терапии.

Данные указания касаются пациентов с исходными значениями общего билирубина ≤ 1,5 х верхнюю границу нормы (ВГН), а также АЛТ и ACT ≤ 2 х ВГН.

•  Пациенты с изолированным повышением активности АЛТ выше верхней границы нормы в 3-8 раз могут продолжать прием Вотриента, при этом следует еженедельно мониторировать показатели функции печени до тех пор, пока активность АЛТ не снизится до 1 степени токсичности или до исходного значения.

•       Пациентам с повышением активности АЛТ > 8 х ВГН следует прервать прием Вотриента до снижения активности АЛТ до 1 степени токсичности или до исходного значения. Если потенциальная польза возобновления приема Вотриента перевешивает риск развития гепатотоксичности, то прием Вотриента может быть возобновлен в уменьшенной дозе до 400 мг один раз в сутки под еженедельным контролем показателей функции печени в течение 8 недель. При последующих приемах Вотриента в случае повторного повышения активности АЛТ > 3 х ВГН, Вотриент следует полностью отменить.

•       У пациентов с повышением активности АЛТ > 3 х ВГН и одновременным повышением концентрации билирубина > 2 х ВГН, Вотриент следует полностью отменить. При этом следует еженедельно мониторировать показатели функции печени до тех пор, пока активность АЛТ не снизится до 1 степени токсичности или до исходного значения. У пациентов с наличием синдрома Гилберта возможно незначительное повышение уровня непрямого билирубина. У таких пациентов и у пациентов с предполагаемым синдромом Гилберта возможно дальнейшее применение Вотриента по схеме, предназначенной для пациентов с повышением исключительно уровня АЛТ.

Совместное применение Вотриента со статинами увеличивает риск повышения уровня АЛТ, в связи с чем необходим тщательный мониторинг и осторожность при комбинированной терапии.

Нет дополнительных рекомендаций по корректированию дозы препарата у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности за исключением приема препарата в дозе 800 мг/сутки и снижению стартовой дозы до 200 мг/сутки у пациентов со средней степенью печеночной недостаточности.

Артериальная гипертензия

При лечении Вотриентом наблюдались явления артериальной гипертензии и гипертонического криза. Перед назначением Вотриента следует добиться адекватного контроля АД. Следует начинать мониторинг АД сразу по мере назначения Вотриента (не позднее, чем через неделю после начала терапии) и, при необходимости, проводить гипотензивную терапию в сочетании со снижением дозы Вотриента.

Артериальная гипертензия (систолическое давление ≥ 150 или диастолическое давление  ≥ 100 мм рт ст) возникает в начале курса лечения (в 40 % случаев к 9-му дню и в 90 % случаев в течение первых 18 недель). В случае тяжелой артериальной гипертензии, резистентной к гипотензивным средствам, или при появлении признаков гипертонического криза, Вотриент следует отменить.

Развитие синдрома задней обратимой энцефалопатии/синдрома задней обратимой лейкоэнцефалопатии (PRES/RPLS) было отмечен на фоне приема Вотриента, который проявлялся в виде головной боли, гипертензии, судорог, вялости, спутанности сознания, слепоты и других визуальных и неврологических нарушений, которые могут приводить к летальному исходу. Необходимо временно приостановить прием Вотриента при развитии PRES/RPLS.

Нарушение работы сердца/сердечная недостаточность

Необходимо оценить соотношение пользы и риска перед началом приема Вотриента у пациентов с существующей сердечной дисфункцией.  Безопасность применения и фармакокинетика пазопаниба у пациентов с умеренной и тяжелой формами сердечной недостаточности или со снижением фракции выброса левого желудочка (СФВЛЖ) ниже нормы не изучалась.

В клинических исследованиях были зафиксированы случаи нарушения работы сердца, такие как застойная сердечная недостаточность и СФВЛЖ. Застойная сердечная недостаточность отмечалась у 3 из 240 пациентов (1%), снижение фракции выброса левого желудочка — у 11% (16/142) в группе, принимающей пазопаниб, против 5% (2/40) в группе плацебо.

Факторами риска являются сопутствующая гипертензия и предварительное лечение антрациклином. 

Необходимо приостановить  прием Вотриента или снизить принимаемую дозу в комбинации с лечением гипертензии  у пациентов со значительным снижением ФВЛЖ.

Необходимо осуществлять постоянное наблюдение за пациентами на предмет развития клинических симптомов застойной сердечной недостаточности. Для пациентов, относящихся к группе риска по возникновению нарушений работы сердца, рекомендуется проводить оценку исходного состояния и периодическую оценку ФВЛЖ.

Удлинение интервала QT и желудочковая тахикардия типа «пируэт»

При применении Вотриента отмечались случаи удлинения интервала QT и желудочковой тахикардии типа «пируэт».

У пациентов, имеющих в анамнезе удлинение интервала QT, принимающих антиаритмические и другие препараты, удлиняющие интервал QT, а также у пациентов с заболеваниями сердца, которые могут осложняться нарушениями ритма, рекомендуется применять Вотриент в условиях периодического контроля электрокардиограммы и концентрации электролитов (кальций, магний, калий).

Артериальный тромбоз

Зарегистрированы случаи инфаркта миокарда, стенокардии, ишемического инсульта и преходящей ишемии головного мозга. Сообщалось о случаях с летальным исходом.

Вотриент должен назначаться с осторожностью пациентам с повышенным риском возникновения артериального тромбоза или с артериальным тромбозом в анамнезе. Таким образом, решение о назначении Вотриента следует принимать индивидуально на основании оценки соотношения риск/польза.

Тромбоэмболия венозных сосудов

Во время клинических исследований пазопаниба наблюдались случаи тромбоэмболии, включая венозный тромбоз и легочную эмболию с летальным исходом. Наблюдались случаи развития тромботической микроангиопатии при монотерапии Вотриентом, а также при его совместном назначении с бевацизумабом и топотеканом. При развитии симптомов микроангиопатии, необходимо приостановить прием Вотриента. Несмотря на отмену Вотриента, в ряде случаев наблюдалось развитие обратимой тромботической микроангиопатии, таким образом, Вотриент не рекомендуется применять в комбинации с бевацизумабом и топотеканом.

Кровотечения

В связи с тем, что при применении Вотриента зарегистрированы случаи кровотечений (в том числе с летальным исходом), пациентам, у которых отмечались эпизоды кровохарканья, внутричерепные или желудочно-кишечные кровотечения в течение последних 6 месяцев Вотриент следует  назначать с осторожностью.

Перфорация и образование свищей желудочно-кишечного тракта

Отмечались случаи перфорации желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и формирования свищей. Сообщалось о случаях с летальным исходом. В связи с этим Вотриент должен назначаться с осторожностью пациентам с повышенным риском перфорации ЖКТ и формирования свищей.

Заживление ран

Исследования влияния Вотриента на заживление ран не проводились.

Поскольку ингибиторы фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR) могут ухудшать заживление ран, Вотриент следует отменить как минимум за 7 дней перед плановым оперативным вмешательством.

Решение о возобновлении лечения Вотриентом после операции следует принимать на основании клинической оценки адекватности заживления послеоперационной раны. Вотриент следует отменить у пациентов с расхождением краев раны.

Гипотиреоз

Рекомендуется профилактический мониторинг функции щитовидной железы.

Протеинурия

На фоне терапии Вотриентом отмечены случаи возникновения протеинурии. Рекомендуется периодический мониторинг динамики  протеинурии у таких пациентов. В случае развития почечного синдрома Вотриент следует отменить.

Пневмоторакс

В клинических исследованиях наблюдались случаи развития пневмоторакса, что требует тщательного наблюдения на предмет развития признаков и симптомов пневмоторакса.

Инфекции

Наблюдалось развитие серьезных инфекций (с нейтропенией и без) на фоне приема Вотриента, в некоторых случаях с летальным исходом.

Совместное применение с другими противоопухолевыми препаратами

Клинические испытания Вотриента в комбинации с пеметрекседом (лечение немелкоклеточного рака легких) и лапатинибом (лечение рака шейки матки) были остановлены досрочно ввиду риска высокой токсичности и/или смертности, а безопасная и эффективная комбинированная доза не была определена.

Ингибиторы изофермента CYP3A4

Следует избегать сопутствующего применения мощных ингибиторов изофермента CYP3A4, BCRP или P-gp, так как это может привести к повышению концентрации пазопаниба. Не рекомендуется совместный прием Вотриента с индукторами CYP3A4.

Совместный прием  Вотриента и кетоконазола может привести к развитию гипергликемии.

С осторожностью следует применять Вотриент в комбинации с иринотеканом.

При лечении препаратом Вотриент следует избегать приема грейпфрутового сока.

Фертильность

Прием препарата Вотриент может приводить к нарушениям фертильной функции у мужчин и женщин, что было выявлено в процессе доклинических исследований.

Беременность

Если Вотриент принимался женщиной во время беременности или женщина забеременела на фоне приема Вотриента, необходимо донести информацию о потенциальном вредном воздействии препарата на плод. Женщины детородного возраста должны избегать беременности при лечении препаратом Вотриент.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Влияние Вотриента на способность управлять автотранспортом не изучалось.

Следует принимать во внимание общее состояние пациента и профиль побочного действия препарата. Пациенты должны избегать управления транспортными средствами или потенциально опасными механизмами в случае появления головокружения, усталости или слабости.

 

Передозировка

Данные по передозировке препарата ограничены.

Симптомы: возможно развитие артериальной гипертензии 3 степени,  повышенной утомляемости, усиление степени нежелательных побочных явлений.

Лечение: симптоматическое, специфического антидота не существует.

Только незначительная часть препарата может выводиться посредством гемодиализа, поскольку высока степень его связывания с белками плазмы крови.

 

 

Форма выпуска и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 200 мг и 400 мг.

Дозировка 200 мг: по 30 или 90 таблеток помещают в белые непрозрачные флаконы из полиэтилена высокой плотности, укупоренные навинчивающимися крышками с защитой от детей.

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Дозировка 400 мг: по 30 или 60 таблеток помещают в белые непрозрачные флаконы из полиэтилена высокой плотности, укупоренные навинчивающимися крышками с защитой от детей.

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

2 года

Не использовать после истечения срока годности

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

Глаксо Оперэйшенс Великобритания Лимитед. Глаксо Веллком Оперэйшенс, Великобритания

Priory Street, Ware, Hertfordshire, SG12 0DJ, Великобритания

 

Владелец регистрационного удостоверения

Глаксо Оперэйшенс Великобритания Лимитед. Глаксо Веллком Оперэйшенс, Великобритания

Priory Street, Ware, Hertfordshire, SG12 0DJ, Великобритания

 

Упаковщик

Глаксо Веллком С.А.

Avda.Extremadura 3, Aranda de Duero, Burgos 09400, Испания

 

Вотриент является зарегистрированным торговым знаком группы компаний ГлаксоСмитКляйн.

 

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Представительство ГлаксоСмитКляйн Экспорт Лтд в Казахстане

050059, г.Алматы, ул.Фурманова,  273

Номер телефона:  +77019908566, +7 727 258 28 92, +7 727 259 09 96

Номер факса: + 7 727 258 28 90

Адрес электронной почты: kaz.med@gsk.com

 



Источник: pharmprice.kz


Добавить комментарий