Валацикловир аналоги

Валацикловир аналоги

Содержание инструкции

  1. Названия
  2. Компоненты препарта
  3. ATX код
  4. Фармакологическое действие
  5. Фармакодинамика
  6. Фармакокинетика
  7. Показания к применению
  8. Противопоказания
  9. Применение при беременности и кормлении грудью
  10. Побочные эффекты
  11. Взаимодействие
  12. Описание лекарственной формы
  13. Способ применения и дозы
  14. Особые указания
  15. Ограничения к использованию
  16. Передозировка
  17. Условия хранения
  18. Срок годности
  19. Условия отпуска из аптек
  20. Нозологии
  21. Противопоказания компонентов
  22. Побочные эффекты компонентов
  23. Фирмы производители препарата

Валацикловир
Валацикловир

Названия

 Русское название: Валацикловир.
 Английское название: Valacyclovir.


Компоненты препарта

 Таблетки, покрытые пленочной оболочкой| 1 табл. |.
 Активное вещество: | |.
 Валацикловира гидрохлорида моногидрат| 583,8 мг (573–591 мг)|.
 (в пересчете на валацикловира гидрохлорид — 556 мг; валацикловир — 500 мг)| |.
 Вспомогательные вещества: МКЦ — от 37 до 55 мг; кросповидон — 15 мг; повидон — 50 мг; магния стеарат — 7 мг| |.
 Оболочка пленочная: Opadry белый YS-1-7003 (титана диоксид — 31,25%; гипромеллоза (3сР, 6сР) — 29,875%; макрогол (полиэтиленгликоль 400) — 8%; полисорбат (твин 80) — 1%) — 17,5 мг| |.


ATX код

 J05AB11 Валацикловир.


Фармакологическое действие

 Фармакологическое действие — противовирусное.


Фармакодинамика

 Противовирусный препарат. Специфический нуклеозидный ингибитор ДНК -полимеразы вирусов герпеса. В организме человека быстро превращается в ацикловир и L-валин; в результате фосфорилирования из ацикловира образуется активный ацикловиртрифосфат, который конкурентно подавляет вирусную ДНК -полимеразу и, будучи аналогом пуринового нуклеозида (гуанина), встраивается в вирусную ДНК , что приводит к полному разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и блокированию репликации вируса. Первый этап фосфорилирования происходит под влиянием вирусоспецифического фермента (для вирусов Herpes simplex типов 1 и 2, Varicella zoster — вирусная тимидинкиназа, которую обнаруживают только в клетках, инфицированных вирусом). Для ЦМВ селективность препарата обусловлена тем, что фосфорилирование частично опосредовано продуктом гена фосфотрансферазы UL97. Препарат активен in vitro в отношении вирусов простого герпеса (ВПГ) типов 1 и 2, вируса опоясывающего лишая, вируса Эпштейна-Барр, ЦМВ и вируса герпеса человека типа 6.
 У пациентов с сохраненным иммунитетом вирусы Herpes simplex и Varicella zoster с пониженной чувствительностью к валацикловиру встречаются крайне редко (менее 0,1%), но иногда могут быть обнаружены у пациентов с тяжелыми нарушениями иммунитета, например с трансплантатом костного мозга, у получающих химиотерапию по поводу злокачественных новообразований и ВИЧ -инфицированных.


Фармакокинетика

 После приема внутрь хорошо абсорбируется из ЖКТ. При участии фермента печени валацикловиргидролазы быстро и практически полностью превращается в ацикловир и L-валин. Биодоступность (в пересчете на ацикловир) при приеме в дозе 1000 мг составляет 54% и не зависит от приема пищи. После применения валацикловира в дозе 1 г 4 раза в сутки AUC примерно равна AUC при в/в введении ацикловира в дозе 5 мг каждые 8 C max после однократного приема 1 г — 15–25 мкмоль/мл, время достижения C max — 1,6–2,1 ч; через 3 ч неметаболизированный валацикловир в плазме не определяется. Связь с белками плазмы валацикловира — 13–18%, ацикловира — 9–33%.
 Ацикловир широко распределяется в тканях и жидкостях организма, включая головной мозг, печень, матку, слизистую оболочку и секрет влагалища, сперму, спинномозговую жидкость (50% от концентрации в плазме), жидкость герпетических пузырьков. Проникает через плаценту и в грудное молоко.
 Метаболизм валацикловира/ацикловира не связан с ферментами цитохрома P450.
 После повторного применения валацикловира у пациентов с нормальной функцией почек ацикловир не кумулирует. T 1/2 валацикловира у пациентов с нормальной функцией почек — менее 30 мин; ацикловира — 2,5–3,3 ч, при терминальной стадии хронической почечной недостаточности ( ХПН ) — 14 ч, у пожилых пациентов (65–83 лет) — 3,3–3,7.
 Выводится почками (45,6%), преимущественно в виде ацикловира (более 80% дозы) и его метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина, менее 1% — в неизмененном виде и через кишечник (47,12%) в течение 96 У пациентов, находящихся на гемодиализе, T 1/2 — около 4 ч; во время 4-часовой процедуры удаляется около 30% препарата. При перитонеальном диализе препарат удаляется в меньшей степени.


Показания к применению

 Взрослые:
 Лечение опоясывающего лишая (Herpes zoster) ;
 Лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса типов 1 и 2 (включая впервые выявленный генитальный герпес, рецидивирующий генитальный герпес (Herpes genitalis) и лабиальный герпес (Herpes labialis) ;
 Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса типов 1 и 2 (включая генитальный герпес);
 Снижение риска передачи генитального герпеса здоровому партнеру.
 Взрослые и подростки 12 лет и старше:
 Профилактика цитомегаловирусной инфекции, возникающей при трансплантации органов.


Противопоказания

 Повышенная чувствительность к валацикловиру, ацикловиру, а также другим компонентам, входящим в состав препарата;
 ВИЧ -инфекция при содержании CD4+-лимфоцитов менее 100/мкл;
 Детский возраст (до 12 лет — для профилактики цитомегаловирусной инфекции при трансплантации органов; до 18 лет — по другим показаниям).
 С осторожностью. Печеночная/почечная недостаточность; клинически выраженные формы ВИЧ -инфекции; беременность; период лактации; пожилой возраст; гипогидратация; одновременный прием нефротоксичных препаратов.


Фарм Группа

 • Противовирусные (за исключением ВИЧ) средства.


Применение при беременности и кормлении грудью

 Имеются ограниченные данные по применению валацикловира при беременности. Валацикловир применяют только в тех случаях, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода. Зарегистрированные данные об исходе беременности у женщин, принимавших валацикловир или ацикловир, не показали увеличения числа врожденных дефектов у их детей по сравнению с общей популяцией. Поскольку в регистр включено небольшое количество женщин, принимавших валацикловир при беременности, то достоверных и определенных заключений о безопасности применения валацикловира при беременности сделать нельзя.
 Ацикловир, основной метаболит валацикловира, выделяется с грудным молоком. При приеме матерью валацикловира внутрь в дозе 500 мг 2 раза в сутки ребенок подвергнется такому же воздействию ацикловира, как при приеме его внутрь в дозе около 0,61 мг/кг/ сут. T 1/2 ацикловира из грудного молока такой же, как из плазмы крови. Валацикловир в неизмененном виде не определялся в плазме матери, грудном молоке или моче ребенка. Валацикловир следует назначать с осторожностью кормящим женщинам. Однако в/в введение ацикловира в дозе 30 мг/кг/ сут используется у новорожденных для лечения заболеваний, вызванных ВПГ.


Побочные эффекты

 По частоте возникновения побочные эффекты разделены на следующие категории: очень часто (≥10%); часто (≥1% и <10%); нечасто (≥0,1% и <1%); редко (≥0,01% и <0,1%); очень редко (<0,01%).
 Со стороны ЦНС. Часто — головная боль; редко — головокружение, спутанность сознания, галлюцинации, нарушение умственных способностей; очень редко — возбуждение, тремор, атаксия, дизартрия, психотические симптомы, судороги, энцефалопатия, кома. Перечисленные симптомы обратимы и обычно наблюдаются у больных с нарушением функции почек или на фоне других предрасполагающих состояний.
 Со стороны дыхательной системы. Нечасто — одышка.
 Со стороны пищеварительной системы. Часто — тошнота; редко — дискомфорт в животе, рвота, диарея; очень редко — обратимые нарушения функциональных печеночных проб, которые иногда расценивают как проявления гепатита.
 Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто — кожная сыпь, фотосенсибилизация; редко — зуд.
 Аллергические реакции. Очень редко — крапивница, ангионевротический отек, анафилактические реакции.
 Со стороны мочевыделительной системы. Редко — нарушение функции почек; очень редко — острая почечная недостаточность, почечная колика. Почечная колика может быть связана с нарушением функции почек.
 Со стороны органов кроветворения. Очень редко — лейкопения, тромбоцитопения.
 Прочие. У пациентов с тяжелыми нарушениями иммунитета, особенно у взрослых пациентов на поздней стадии синдрома приобретенного иммунного дефицита ( СПИД ), получающих валацикловир в высоких дозах (8 г/ сут ежедневно) в течение длительного времени, наблюдались случаи почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда — в сочетании). Подобные осложнения были отмечены у пациентов с такими же заболеваниями, но не получающих валацикловир.


Взаимодействие

 Циметидин и пробенецид (блокаторы канальцевой секреции) повышают AUC ацикловира и уменьшают его почечный клиренс. У лиц с нормальным клиренсом креатинина коррекция режима дозирования не требуется, тк ацикловир обладает широким терапевтическим индексом.
 Нефротоксичные ЛС ( в тч циклоспорин, такролимус) повышают риск развития нарушения функции почек.
 Ацикловир выводится из организма с мочой в основном в неизмененном виде путем активной канальцевой секреции. При одновременном приеме валацикловира и препаратов, конкурирующих за данный механизм выведения, возможно повышение уровня ацикловира или обоих препаратов (или их метаболитов). Было отмечено повышение AUC ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила при одновременном применении этих препаратов.
 Фармакокинетика валацикловира не меняется при одновременном приеме с дигоксином, алюминий-/магнийсодержащими антацидами, тиазидными диуретиками.


Описание лекарственной формы

 Таблетки. Покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, капсуловидные. На одной стороне нанесено гравировкой — «V», на другой — «500».
 Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг. По 10 или 14 табл. В контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой.
 1 контурная ячейковая упаковка по 10 табл. Или 3 контурные ячейковые упаковки по 14 табл. Помещены в пачку из картона.


Способ применения и дозы

 Внутрь, независимо от приема пищи.
 Лечение опоясывающего лишая (лечение рекомендуется начинать при появлении первых симптомов). Взрослым — по 1000 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней.
 Лечение инфекций, вызванных ВПГ (лечение рекомендуется начинать в продромальном периоде или при появлении первых симптомов). Взрослым — по 500 мг 2 раза в сутки. При рецидиве герпеса курс лечения — 3–5 дней; при необходимости курс лечения может быть продлен до 10 дней.
 При лабиальном герпесе возможен также прием валацикловира в дозе 2 г 2 раза в сутки (вторую дозу следует принимать приблизительно через 12 ч, но не ранее чем через 6 ч после приема первой дозы); курс лечения — 1 день. Лечение рекомендуется начинать при появлении самых ранних симптомов лабиального герпеса, таких как покалывание, зуд, жжение.
 Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных ВПГ. Взрослым пациентам с нормальным иммунным статусом — по 500 мг 1 раз в сутки; пациентам с иммунодефицитом — по 500 мг 2 раза в сутки.
 Снижение риска передачи генитального герпеса здоровому партнеру. Для снижения риска передачи генитального герпеса здоровому партнеру у гетеросексуальных взрослых пациентов с сохраненным иммунитетом и числом обострений до 9 в год — по 500 мг 1 раз в день в течение года и более каждый день при регулярных половых контактах. Данные о профилактике инфицирования в других популяциях больных отсутствуют.
 Профилактика ЦМВ -инфекции после трансплантации. Взрослым и подросткам в возрасте от 12 лет и старше — по 2 г 4 раза в сутки. Лечение рекомендуется начинать как можно раньше после трансплантации. Дозу следует снижать в зависимости от клиренса креатинина. Курс лечения — 90 дней (у пациентов с высоким риском развития инфекций может быть продлен).
 У пожилых пациентов корректировка дозы не требуется, за исключением значительного нарушения функции почек.
 Лечение больных с ХПН.
 При ХПН режим дозирования устанавливают в зависимости от клиренса креатинина и показаний.
 Лечение опоясывающего лишая. Cl креатинина — 15–30 мл/мин — по 1 г 2 раза в сутки; <15 мл/мин — по 1 г 1 раз в сутки.
 Лечение инфекций, вызванных ВПГ. Cl креатинина <15 мл/мин — по 500 мг 1 раз в сутки.
 Лечение лабиального герпеса. Cl креатинина — 31–49 мл/мин — по 1 г 2 раза в сутки в течение 1 дня; 15–30 мл/мин — по 500 мг 2 раза в сутки в течение одних суток; <15 мл/мин — 500 мг однократно.
 Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных ВПГ. Взрослым пациентам с нормальным иммунным статусом при Cl креатинина <15 мл/мин — по 250 мг 1 раз в сутки; с иммунодефицитом при Cl креатинина <15 мл/мин — по 500 мг 1 раз в сутки.
 Снижение риска передачи генитального герпеса здоровому партнеру при Cl креатинина <15 мл/мин — по 250 мг 1 раз в сутки.
 Профилактика ЦМВ -инфекции после трансплантации. Взрослым и подросткам в возрасте от 12 лет и старше при Cl креатинина 75 мл/мин и более — по 2 г 4 раза в сутки; от 50 до <75 мл/мин — по 1,5 г 4 раза в сутки; от 25 до <50 мл/мин — по 1,5 г 3 раза в сутки; от 10 до <25 мл/мин — по 1,5 г 2 раза в сутки; <10 мл/мин или пациентам, находящимся на гемодиализе — по 1,5 г 1 раз в сутки.
 Пациентам, находящимся на гемодиализе, препарат рекомендуется принимать сразу после процедуры гемодиализа в такой же дозе, как пациентам с Cl креатинина <15 мл/мин.
 Пациенты с нарушением функции печени.
 У пациентов со слабо или умеренно выраженным циррозом печени (синтетическая функция печени сохранена) коррекция дозы не требуется. При исследовании фармакокинетики у пациентов с тяжелым циррозом печени (с нарушением синтетической функции печени и наличием шунтов между портальной системой и общим сосудистым руслом) также не получено данных, свидетельствующих о необходимости коррекции режима дозирования; однако клинический опыт применения валацикловира у этой категории пациентов ограничен.


Особые указания

 У пациентов с риском дегидратации, особенно больных пожилого возраста, необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.
 Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами с нарушением функции почек и пожилыми пациентами в связи с более высоким риском развития нежелательных явлений со стороны ЦНС , острой почечной недостаточности и риском передозировки у данной категории пациентов.
 У пациентов с ХПН рекомендуется часто определять клиренс креатинина, особенно в период, когда функция почек быстро меняется (в частности, сразу после трансплантации или приживления трансплантата), при этом доза валацикловира корректируется в соответствии с показателями клиренса креатинина. При отсутствии выраженных нарушений функции почек, коррекция режима дозирования не требуется.
 Необходимо с осторожностью применять валацикловир (особенно в дозах, превышающих 4 мг/ сут ) одновременно с лекарственными препаратами, которые конкурируют с ацикловиром за путь элиминации, а также с препаратами, нарушающими функцию почек.
 Нет данных о применении валацикловира в высоких дозах (4 г/ сут и более) у пациентов с заболеваниями печени, поэтому следует с осторожностью назначать препарат в высоких дозах этой категории пациентов.
 Валацикловир снижает риск передачи генитального герпеса у гетеросексуальных взрослых пациентов с сохраненным иммунитетом. Данные о профилактике инфицирования в других популяциях больных отсутствуют.
 Валацикловир снижает риск передачи генитального герпеса, но не исключает его полностью и не приводит к полному излечению. Во время терапии валацикловиром пациент должен принять меры для обеспечения безопасности партнера при половых контактах.
 Прием препарата в высоких дозах в течение длительного времени при состояниях, сопровождающихся выраженным иммунодефицитом (трансплантация костного мозга, клинически выраженные формы ВИЧ -инфекции, трансплантация почки), приводил к развитию тромбоцитопенической пурпуры и гемолитико-уремическому синдрому, вплоть до летального исхода.
 При возникновении побочных эффектов со стороны ЦНС ( в тч ажитация, галлюцинации, спутанность сознания, бред, судороги и энцефалопатия) препарат отменяют.
 Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами. При оценке способности пациента управлять автомобилем и другими механизмами следует учитывать клиническое состояние пациента и профиль побочных реакций валацикловира.


Ограничения к использованию

 Клинический опыт применения у детей отсутствует.
 Пациенты с почечной недостаточностью имеют повышенный риск развития неврологических осложнений при приеме валацикловира.
 С осторожностью применять у пациентов с заболеваниями печени.


Передозировка

 Симптомы. Острая почечная недостаточность и нарушения со стороны ЦНС (спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги, кома); возможны тошнота, рвота.
 Лечение. Гемодиализ (при острой почечной недостаточности и анурии).


Условия хранения

 При температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.


Срок годности

 2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.


Условия отпуска из аптек

 По рецепту.


Увеличить Нозологии

 (Данные взяты из действующего вещества Valaciclovir).
 • A60 Аногенитальная герпетическая вирусная инфекция [herpes simplex].
 • B00 Инфекции, вызванные вирусом простого герпеса [herpes simplex].
 • B02 Опоясывающий лишай [herpes zoster].


Противопоказания компонентов

Противопоказания Valaciclovir.

 Гиперчувствительность (в тч к ацикловиру), трансплантация костного мозга, трансплантация почки ( см «Меры предосторожности»).


Побочные эффекты компонентов

Побочные эффекты Valaciclovir.

 В таблице 1 представлены побочные эффекты, часто наблюдавшиеся при лечении валацикловиром (1 г 3 раза в день) у иммунокомпетентных пациентов с опоясывающим лишаем в период проведения рандомизированных двойных слепых клинических испытаний.
 Таблица 1.
 Побочные явления, наблюдавшиеся при проведении клинических испытаний у пациентов с опоясывающим лишаем.

Побочный эффект Процент пациентов
Валацикловир (n=967) Плацебо (n=195)
Тошнота 15 8
Головная боль 14 12
Рвота 6 3
Головокружение 3 2
Абдоминальная боль 3 2

 В таблице 2 представлены побочные эффекты, наблюдавшиеся при лечении валацикловиром у пациентов с генитальным герпесом в период проведения клинических испытаний.
 Таблица 2.
 Побочные явления, наблюдавшиеся при проведении клинических испытаний у пациентов с генитальным герпесом.

Побочный эффект Процент пациентов
Лечение генитального герпеса Супрессивная терапия генитального герпеса
Валацикловир 1 г 2 раза в день (n=1194) Валацикловир 500 мг 2 раза в день (n=1159) Плацебо (n=439) Валацикловир 1 г 4 раза в день (n=269) Валацикловир 500 мг 4 раза в день (n=266) Плацебо (n=134)
Тошнота 6 5 8 11 11 8
Головная боль 16 15 14 35 38 34
Рвота 1 3 3 2
Головокружение 3 2 3 4 2 1
Абдоминальная боль 2 1 3 11 9 6
Дисменорея 1 8 5 4
Артралгия 6 5 4
Депрессия 1 0 7 5 5

 При супрессивной (профилактической. Превентивной) терапии для предотвращения рецидивов генитального герпеса у ВИЧ-инфицированных пациентов. Принимавших валацикловир в дозе 500 мг 2 раза в день (n=194) и плацебо (n=99). Часто отмечались такие побочные эффекты. Как головная боль (13 и 8% соответственно). Повышенная утомляемость (8/5%). Сыпь (8/1%). У пациентов, принимавших валацикловир, отмечались также отклонения лабораторных показателей (в сравнении с плацебо): повышение уровней ЩФ (4/2%), АЛТ (14/10%), АСТ (16/11%), снижение числа нейтрофилов (18/10%) и тромбоцитов (3/0%). Актуализация информации.
 Дополнительные сведения о побочных действиях валацикловира.
 Клинический опыт применения валацикловира позволил выявить ряд нежелательных явлений, которые не были обнаружены в ходе клинических испытаний. К сожалению, имеющаяся информация не позволяет сделать выводы о частоте развития данных эффектов и указать точную причину их развития.
 Приведенные ниже нежелательные явления характеризуются сочетанием следующих свойств: тяжестью, большим количеством сообщений о них, а также высокой вероятностью связи их развития с приемом валацикловира.
 Общие расстройства: отек лица, тахикардия, артериальная гипертензия.
 Аллергические реакции: анафилактический шок, ангионевротический отек, сыпь, крапивница, кожный зуд, удушье.
 Психоневрологические расстройства: атаксия, дизартрия, тремор, кома, энцефалопатия, мания, помрачнение сознания, психозы, слуховые и зрительные галлюцинации.
 Расстройства со стороны органов чувств: нарушения зрения.
 Гастроинтестинальные расстройства: диарея.
 Расстройства со стороны гепато-биллиарного тракта и поджелудочной железы: повышение активности печеночных ферментов в крови, гепатиты.
 Расстройства со стороны мочевыделительной системы: почечная недостаточность, боль в области почек (может быть ассоциирована с почечной недостаточностью).
 Гематологические расстройства: тромбоцитопения, апластическая анемия, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, гемолитико-уремический синдром.
 Кожные проявления: многоформная эритема, сыпь, фотосенсибилизация, аллопеция. [Обновлено. 15,08,2012].
 Применение валацикловира при герпесе полости рта.
 В клинических испытаниях у группы пациентов, получавших валацикловир в дозе 2 г в сутки(n=609) и у группы пациентов, получавших плацебо 1 раз в сутки (n=609) по поводу орального герпеса, были отмечены головная боль (14%, 10%),головокружение (2%, 1%). Частота повышения аланиновой трансаминазы (свыше двух норм) составляла 1,8% в группе пациентов, получавших валацикловир по сравнению с группой плацебо (0,8%).
 Другие отклонения лабораторных показателей (уровень гемоглобина, лейкоцитов, креатинина в плазме крови) возникали в обеих группах с одинаковой частотой.
 [Обновлено. 16,08,2012].
 Применение валацикловира с целью снижения риска передачи генитального герпеса.
 У группы пациентов, получавших валацикловирв дозе 500мг в сутки (n=743), и у группы плацебо (n=741) были отмечены головная боль (29%, 26%), назофарингит (16%, 15%), инфекции верхних дыхательных путей (9%, 10%).
 [Обновлено. 16,08,2012].

Фирмы производители (или дистрибьютеры) препарата

 Hetero Drugs, Атолл ООО, Изварино Фарма ООО, НИЖФАРМ ОАО, Синтез ОАО, Технология лекарств

42a96bb5c8a2acfb07fc866444b97bf1

Источник: kiberis.ru


Добавить комментарий