Ретровир сироп

Ретровир сироп

Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата

Ретровир®

 

Торговое название

Ретровир®

 

Международное непатентованное название

Зидовудин

 

Лекарственная форма

Капсулы 100 мг, 250 мг

Раствор для приема внутрь 50 мг/5 мл, 200 мл

 

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество – зидовудин 100 мг, 250 мг

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлозамикрокристаллическая, натрия крахмал гликолят тип А, магния стеарат, титанадиоксид Е171, желатин, индигокармин Е132, полисорбат 80, чёрные чернила OpacodeS-1R-8100 HV

1 мл раствора содержит

активное вещество – зидовудин 10 мг,

вспомогательные вещества: сироп глюкозы гидрогенизированной,глицерин, кислота лимонная безводная, натрия бензоат, сахарин натрия,ароматизатор клубничный, ароматизатор белый сахар, вода очищенная.

 

Описание

Капсулы. Твёрдые желатиновые капсулы №3, непрозрачные,белого цвета, со знаком единорога, надписью «Wellcome» на крышечке капсулы икодом «Y9C 100» на корпусе капсулы на обеих сторонах (надписи и знак нанесенычёрными чернилами перпендикулярно продольной оси капсулы). Крышечка и корпускапсулы скреплены прозрачной синей желатиновой лентой. Содержимое капсулы -белый или почти белый порошок.

Раствор для приема внутрь. Прозрачный светло-желтый растворс характерным клубничным запахом.

 

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные препараты для системного применения. Нуклеозиды– ингибиторы обратной транскриптазы.

Код АТС J05AF01

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетика у взрослых

Зидовудин фосфорилируется в пораженных и непораженныхвирусом клетках до монофосфатных (МФ) производных при помощи клеточнойтимидинкиназы. Дальнейшее фосфорилирование зидовудина-МФ до зидовудина ди- итрифосфата (ТФ) катализируется клеточной тимидинкиназой и неспецифическимикиназами соответственно. Зидовудин хорошо всасывается из кишечника,биодоступность составляет 60-70%. Средняя равновесная максимальная (Css max) иминимальная (Css min) концентрации после приема внутрь раствора Ретровир в дозе5 мг/ кг каждые 4 часа составляют 7,1 и 0,4 мкМ (или 1,9 и 0,1 мкг/мл)соответственно. Css max и Css min после приема Ретровира в капсулах в дозе 200мг каждые 4 часа составляют 4,5 мкМ (или 1,2 мкг/мл)  и 0,4 мкМ  (или  0,1 мкг/ мл) соответственно. Средний период полувыведения, средний общийклиренс и объем распределения составляют 1,1 часа, 27,1  мл/мин/кг и 1,6 л/кг соответственно. Почечныйклиренс зидовудина намного превышает клиренс креатинина, что указывает на егопреимущественное выведение с помощью канальцевой секреции.  5′-глюкуронид зидовудина  является основным метаболитом зидовудина,определяется и в плазме и в моче и составляет примерно 50-80% от дозыпрепарата, которая выводится через почки. Фармакокинетика у детей

У детей в возрасте старше 5-6 месяцев фармакокинетическиепоказатели сходны с таковыми у взрослых.

Зидовудин хорошо всасывается из кишечника, биодоступностьсоставляет 60-74% со средним значением 65%.

После приема внутрь раствора зидовудина в дозе 120 мг /м2поверхности тела и 180 мг/ м2 уровень Css max соответственно составляет 1,19мкг/ мл (4.45 мкМ) и 2,06 мкг/мл (7.7мкМ). Основным метаболитом является5′-глюкуронид. Почечный клиренс зидовудина намного превышает клиренскреатинина, что указывает на его значительное выведение с помощью канальцевойсекреции. У новорожденных в возрасте младше 14 дней наблюдается снижениеглюкуронизации зидовудина с последующим повышением его биодоступности,снижением клиренса и удлинением периода полувыведения. У детей старше 14 днейфармакокинетика зидовудина сходна с таковой у взрослых.

Распределение

Через 2-4 ч после перорального приема у взрослых среднее соотношениеконцентрации зидовудина в спинномозговой жидкости и в плазме крови составляет0,5, а у детей через 0,5-4 часа оно равняется 0,52-0,85. Зидовудин проникаетчерез плаценту и определяется в амниотической жидкости и в крови плода.Зидовудин также был обнаружен в сперме и в грудном молоке. Так, послеоднократного приема 200 мг зидовудина, средняя концентрация препарата в молокесоответствует концентрации в плазме крови. Связывание препарата с белкамиплазмы 34 — 38%.

Выведение.

Нарушение функции почек

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью максимальнаяконцентрация зидовудина в плазме крови повышена на 50% по сравнению с егоконцентрацией у пациентов без нарушения функции почек. Системная экспозицияпрепарата (определяется как площадь под кривой соотношения концентрация-время)повышена на 100%. При почечной недостаточности наблюдается существеннаякумуляция основного метаболита глюкуронида, но признаков токсического действияпри этом не выявляется. Гемодиализ и перитонеальный диализ не влияют наэлиминацию зидовудина, в то же время выведение глюкуронида усиливается.

Нарушение функции печени

При печеночной недостаточности может наблюдаться кумуляциязидовудина вследствие снижения глюкуронизации, что требует корректировки дозыпрепарата.

Фармакодинамика

Зидовудин — противовирусный препарат, высокоактивный вотношении ретровирусов, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

Зидовудина трифосфат действует как ингибитор и субстрат длявирусной обратной транскриптазы. Образование вирусной ДНК блокируетсявнедрением зидовудина-ТФ в ее цепь, что приводит к обрыву цепи. Конкуренция зидовудина-ТФза обратную транскриптазу ВИЧ примерно в 100 раз сильнее, чем за α-полимеразуклеточной ДНК человека.

 

Показания к применению

— лечение ВИЧ-инфекции в составе комбинированнойантиретровирусной терапии у детей и взрослых

— снижение частоты трансплацентарной передачи ВИЧ от материк плоду

 

Способ применения и дозы

Лечение Ретровиром должен проводить врач, имеющий опытведения ВИЧ-инфицированных пациентов.

Взрослые и подростки весом более 30 кг

Рекомендуемая доза 250-300 мг дважды в сутки в комбинации сдругими антиретровирусными препаратами. В настоящее время неизвестнаэффективность Ретровира в дозе менее 1000 мг в сутки для лечения и профилактикиВИЧ-ассоциированных неврологических осложнений.

Дети весом от 9 кг до 30 кг

Рекомендуемая доза 9 мг/кг дважды в сутки в комбинации сдругими антиретровирусными препаратами. В настоящее время неизвестнаэффективность Ретровира в дозе менее 720 мг/м2 в сутки (приблизительно 18 мг/кгдважды в сутки) для лечения и профилактики ВИЧ-ассоциированных неврологическихосложнений. Максимальная доза не должна превысить 300 мг дважды в сутки.

Дети весом от 4 кг до 9 кг

Рекомендуемая доза зидовудина 12 мг/кг дважды в сутки вкомбинации с другими антиретровирусными препаратами.

Отсутствуют рекомендации для детей весом менее 4 кг.

Профилактика передачи ВИЧ-инфекции от матери к плоду

Эффективны 2 схемы профилактики.

— Беременным женщинам, начиная с 14 недель беременности,рекомендуется назначать Ретровир внутрь до начала родов в дозе 500 мг/сутки(100 мг 5 раз в сутки). Во время родов Ретровир назначается внутривенно, покана пуповину не будет наложен зажим.

Новорожденным назначается Ретровир внутрь впервые 12 часовпосле рождения вплоть до 6 недели из расчета 2 мг/кг каждые 6 часов. Еслиноворожденные не могут получать Ретровир внутрь, им необходимо назначитьРетровир внутривенно.

— С 36 недель беременности рекомендуется доза Ретровира 300мг 2 раза в сутки до начала родов, а затем 300 мг каждые 3 часа до окончанияродов.

Почечная недостаточность

При тяжелой почечной недостаточности рекомендуется доза300-400 мг в сутки. В зависимости от реакции со стороны периферической крови иклинического эффекта может потребоваться дальнейшая корректировка дозы. Дляпациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся нагемодиализе или перитонеальном диализе, рекомендуется доза зидовудина 100 мгкаждые 6-8 часов.

Печеночная недостаточность

Определенные рекомендации в настоящее время даны быть немогут из-за недостаточного опыта применения Ретровира при печеночнойнедостаточности. Если мониторирование уровня зидовудина в плазме невозможно, товрачу следует обращать особое внимание на клинические признаки непереносимостипрепарата и при необходимости провести корректировку дозы и/или увеличитьинтервал между введением доз.

Неблагоприятные реакции со стороны органов кроветворения.

Изменение в дозировке или отмена Ретровира можетпотребоваться у пациентов с неблагоприятными реакциям со стороны органовкроветворения, у которых содержание гемоглобина уменьшается до 75-90 г/л(4,65-5,59 ммоль/л) или количество лейкоцитов снижается до 0,75-1,0 х 109/л.

Пациенты пожилого возраста.

Фармакокинетика зидовудина у пациентов в возрасте старше 65лет не изучалась. Однако, учитывая возрастное снижение функции почек ивозможные изменения в показателях периферической крови, у таких пациентовнеобходимо соблюдать особую осторожность при назначении Ретровира иосуществлять соответствующее наблюдение перед и во время лечения Ретровиром.

 

Побочные действия

— анемия (которая может потребовать гемотрансфузий),нейропения и лейкопения; эти состояния развиваются при применении высоких дозРетровира (1200-1500 мг/сутки) и у пациентов с тяжелой ВИЧ-инфекцией (особенноу пациентов со сниженным резервом костного мозга до начала лечения),преимущественно при снижении числа CD4 клеток ниже 100/ мм3; в этих случаяхможет потребоваться снижение дозы Ретровира или его отмена; частота развитиянейропении возрастает у пациентов, у которых наблюдалось снижение количества нейтрофилов,содержания гемоглобина и витамина B12 в сыворотке в начале лечения

— тромбоцитопения и панцитопения (с гипоплазией костногомозга)

— апластическая анемия

— молочнокислый ацидоз при отсутствии гипоксемии и анорексии

— головная боль, головокружение, бессонница, парестезии,сонливость, снижение скорости мышления, судороги, тревога, депрессия, недомогание

— кардиомиопатия

— одышка, кашель

— тошнота, рвота, боли в верхних отделах живота, диарея, метеоризм,пигментация слизистой оболочки полости рта, нарушение вкуса, диспепсия,  панкреатит

— повышение уровня билирубина и активности ферментов печени,выраженная гепатомегалия со стеатозом

— кожная сыпь, кожный зуд, пигментация ногтей и кожи,крапивница и повышенное потоотделение

— миалгии, миопатия

— учащенное мочеиспускание

— гинекомастия

— лихорадка, болевой синдром, астения, озноб, боли в груднойклетке, гриппоподобный синдром

После нескольких недель терапии частота возникновениятошноты и других

наиболее распространенных побочных реакций на Ретровируменьшается.

Побочные реакции, возникающие при применении Ретровира для

профилактики передачи ВИЧ-инфекции от матери к плоду.

У детей наблюдается снижение содержания гемоглобина,которое, однако, не

требует проведения гемотрансфузий. Анемия исчезает через 6недель после

завершения терапии Ретровиром.

 

Противопоказания 

— гиперчувствительность к зидовудину или любому другомукомпоненту препарата

— нейтропения (число нейтрофилов менее 0,75х 109/ л)

— снижение содержания гемоглобина (менее 75 г/л или 4,65ммоль/ л)

— возраст до 3 месяцев

— беременность до 14 недель и период лактации

С осторожностью следует применять при угнетениикостномозгового кроветворения, дефиците витамина В12 и фолиевой кислоты,печеночной недостаточности.

 

Лекарственные взаимодействия 

Зидовудин действует аддитивно или синергично с большимколичеством анти-ВИЧ препаратов, таких, как ламивудин, диданоэин, α-интерферон,подавляя репликацию ВИЧ в культуре клеток. Развитие резистентности к аналогамтимидина (зидовудин — один из них) происходит в результате постепенногопоявления специфических мутаций в 6 кодонах (41, 67, 70, 210, 215 и 219)обратной транскриптазы ВИЧ. Вирусы приобретают фенотипическую резистентность каналогам тимидина в результате комбинированных мутаций в кодонах 41 и 215 илинакопления, по крайней мере, 4 из 6 мутаций. Мутации не вызывают перекрестнуюрезистентность к другим нуклеозидам, что позволяет применять для лечения ВИЧ-инфекции другие ингибиторы обратной транскриптазы.

Два вида мутаций приводят к развитию множественнойлекарственной резистентности.

В одном случае мутации происходят в 62, 75, 77,116 и 151 кодонахобратной транскриптазы ВИЧ, и во втором случае речь идет о T69S мутации с вставкойв положение 6-ой пары азотистых оснований, соответствующих этой позиции, чтосопровождается появлением фенотипической резистентности к зидовудину, а также кдругим нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы. Оба вида этих мутацийзначительно ограничивают терапевтические возможности при ВИЧ-инфекции. Снижениечувствительности к зидовудину наблюдалось при длительном лечении ВИЧ-инфекцииРетровиром. В настоящее время еще не изучена связь между чувствительностью кзидовудину in vitro и клиническим эффектом терапии. Применение зидовудина вкомбинации с ламивудином задерживает появление резистентных к зидовудинуштаммов вируса в том случае, если пациентам ранее не проводиласьанти-ретровирусная терапия. Зидовудин применяется в комбинированной антиретровируснойтерапии вместе с другими нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы ипрепаратами из других групп (ингибиторами протеаз, ненуклеозидными ингибиторамиобратной транскриптазы).

Перечень взаимодействий, перечисленных ниже, не следуетсчитать исчерпывающим, однако они характерны для препаратов, которые требуютосторожного применения вместе с зидовудином.

Ламивудин: Наблюдается умеренное повышение Сmax (28%) длязидовудина при назначении вместе с ламивудином, однако, общая экспозиция (AUC)при этом не нарушается. Зидовудин не оказывает влияния на фармакокинетикуламивудина.

Фенитоин: Снижает концентрацию фенитоина в крови, чтотребует наблюдения за уровнем фенитоина в крови при одновременном егоназначении с Ретровиром.

Пробеницид: Снижает глюкуронизацию и повышает средний периодполувыведения и AUC зидовудина. Почечная экскреция глюкуронида и самогозидовудина снижается в присутствии пробеницида.

Рибавирин: Аналог нуклеозидов рибавирин являетсяантагонистом

зидовудина, и их комбинации следует избегать.

Рифампицин: Комбинация с рифампицином приводит к снижению AUCдля

зидовудина на 48%+34%, однако, клиническое значение этогоизменения неизвестно.

Ставудин: Зидовудин может подавлять внутриклеточноефосфорилирование

ставудина.

Другие: Такие лекарственные средства, как парацетамол,аспирин, кодеин,

метадон, морфин, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам,

лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон, изопринозин, могутнарушать

метаболизм зидовудина путем конкурентного ингибированияглюкурониэации или прямого подавления микросомального метаболизма в печени. К возможностиприменения этих препаратов в комбинации с Ретровиром, особенно для длительнойтерапии, следует подходить с осторожностью. Комбинация Ретровира, особенно принеотложной терапии, с потенциально нефротоксическими и миелотоксическимипрепаратами (например, пентамидином, дапсоном, пириметамином, ко- тримоксазолом,амфотерицином, флюцитозином, ацикловиром, интерфероном, винкристином,винбластином, доксорубицином) повышает риск развития побочных реакций наРетровир. Необходимо наблюдение за функцией почек и показателями крови иснижение дозы препаратов, если потребуется.

Лучевая терапия усиливает миелосуперссивное действие зидовудина.

Применение ко-тримоксазола, пентамидина, пириметамина и ацикловиране сопровождается повышением частоты побочных реакций Ретровира.

 

Особые указания 

Пациенты должны быть информированы об опасностиодновременного

применения Ретровира с препаратами безрецептурного отпуска ио том, что

применение Ретровира не предотвращает заражение ВИЧ черезсексуальный

контакт или зараженную им кровь. Необходимы соответствующиемеры

безопасности. Симптомы, которые принимают за побочныереакции на Ретровир, могут быть проявлением основного заболевания или реакциейна прием других препаратов, применяемых для лечения ВИЧ-инфекции. Взаимосвязьмежду развившимися симптомами и действием Ретровира часто очень трудноустановить, особенно при развернутой клинической картине ВИЧ-инфекции. В такихслучаях возможно снижение дозы препарата или его отмена. Ретровир не излечиваетот ВИЧ-инфекции, и у пациентов сохраняется риск развития развернутой картиныболезни с подавлением иммунитета и возникновением оппортунистических инфекций излокачественных новообразований. При СПИДе Ретровир снижает риск развития оппортунистическихинфекций, но не снижает риск развития лимфом.

Согласно международным рекомендациям, при случайномзаражении через ВИЧ-инфицированную кровь, необходимо срочно в течение 1-2 часовот момента заражения назначить комбинированную терапию Ретровиром и Эпивиром. Вслучае высокого риска заражения в схему лечения должен быть включен препарат изгруппы ингибиторов протеаз. Профилактическое лечение рекомендуется проводить втечение 4 недель. Несмотря на быстрое начало лечения антиретровируснымипрепаратами, сероконверсия все же может произойти.

Беременные женщины, предполагающие применение Ретровира вовремя

беременности для профилактики передачи ВИЧ плоду, должныбыть

информированы о риске заражения плода, несмотря напроводимую терапию.

Побочные реакции со стороны крови

Анемия (обычно наблюдается через 6 недель от началаприменения Ретровира, но иногда может развиться раньше);

нейропения (обычно развивается через 4 недели от началалечения Ретровиром, но иногда возникает раньше);

лейкопения может встречаться у пациентов с развернутойклинической картиной ВИЧ инфекции, получающих Ретровир, особенно в высокихдозах (1200 мг — 1500 мг/сутки), и имеющих сниженное костномозговоекроветворение до начала лечения.

Во время приема Ретровира у пациентов с развернутойклинической картиной ВИЧ-инфекции необходимо контролировать анализы крови нереже одного раза в 2 недели в течение первых 3 месяцев терапии, а затемежемесячно. В ранней стадии СПИДа (когда костномозговое кроветворение еще впределах нормы) побочные реакции со стороны крови развиваются редко, поэтомуанализы крови выполняются реже в зависимости от общего состояния пациента одинраз в 1-3 месяца. Если содержание гемоглобина уменьшается до 75-90 г/л(4,65-5,59 ммоль/л), количество нейрофилов снижается до 0,75×109/л -1,0×109/л,суточная доза Ретровира должна быть уменьшена до восстановления показателейкрови,  или Ретровир отменяется на 2-4недели до восстановления показателей крови. Обычно картина крови нормализуетсячерез 2 недели, после чего Ретровир в сниженной дозировке может быть назначенповторно. Пациенты с выраженной анемией, несмотря на снижение дозы Ретровира, нуждаютсяв переливании крови.

Молочнокислый ацидоз и выраженная гепатомегалия состеатозом.

Эти осложнения могут иметь фатальный исход как при монотерапии,так и при многокомпонентной терапии Ретровиром. Риск развития данных осложненийвозрастает у женщин. Ретровир следует отменить во всех случаях появления клиническихили лабораторных признаков молочнокислого ацидоза или токсического пораженияпечени.

Беременность и лактация

Беременность

Зидовудин поникает через плаценту. Ретровир можно применятьранее 14

недель беременности только в том случае, если потенциальнаяпольза для матери превышает риск для плода.

Профилактика передачи ВИЧ от матери к плоду

Применение Ретровира после 14 недель беременности споследующим назначением его у новорожденных приводит к снижению частотыпередачи ВИЧ от матери к плоду. Отдаленные последствия применения Ретровира удетей, получивших его во внутриутробном или неонатальном периодах, неизвестны.Нельзя полностью исключить возможность канцерогенного влияния. Беременныеженщины должны быть об этом информированы.

Лактация

Во время приема Ретровира женщины не должны кормить грудью.

Влияние на детородную функцию

Нет данных о влиянии Ретровира на детородную функцию женщин.У мужчин прием Ретровира не влияет на состав спермы, морфологию и подвижностьсперматозоидов.

Влияние на способность управлять транспортными средствами идругими механизмами.

Влияние Ретровира на способность управлять автомобилем идругими механизмами не изучалось. Однако, неблагоприятное влияние на этиспособности маловероятны. Тем не менее, при решении вопроса о возможностиуправлять автомобилем и другими  механизмами, следует иметь в виду состояниепациента и возможность развития побочных реакций (головокружение, сонливость,заторможенность, судороги) на прием Ретровира.

 

Передозировка

Симптомы: усталость, головная боль, рвота и очень редкоизменения со стороны показателей крови.

Лечение: симптоматическая терапия. Гемодиализ иперитональный диализ не

обладают высокой эффективностью для удаления зидовудина изорганизма,

но усиливают выведение его метаболита глюкуронида.

 

Форма выпуска и упаковка

Капсулы: по 10 капсул в AI/ПВХ блистере. По 4 или 10блистеров вместе с

инструкцией по применению в картонной пачке.

Раствор для приема внутрь: стеклянный флакон, закрытый полиэтиленовымколпачком, оснащенным устройством контроля вскрытия, содержащий 200 млпрепарата. По одному флакону вместе с пластмассовым дозирующим шприцем,адаптером и инструкцией по применению в картонной пачке.

 

Условия хранения

Капсулы: хранить при температуре не выше З00С в сухом, защищенномот

света месте.

Раствор для приема внутрь: хранить при температуре не выше З00С.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

Капсулы: 5 лет

Не использовать после истечения срока годности.

Раствор для приема внутрь: 2 года

Не использовать после истечения срока годности.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

Капсулы: СмитКляйн Бичем Фармасьютикалз, Великобритания.

Юридический адрес: SmithKline Beecham Pharmaceuticals, ManorRoyal,

Crawley, West Sussex, RH10 2QJ, United Kingdom /«СмитКляйн Бичем

Фармасьютикалз», RH10 2QJ, Западный Суссекс, Кроули, МэнорРоял, Великобритания.

Раствор для приема внутрь: ГлаксоСмитКляйн Инк, Канада.

Юридический адрес: GlaxoSmithKlinc Ink., 7333, MississaugaRoad North

Mississauga, Ontario, L5N 6L4, Canada /«ГлаксоСмитКляйн Инк.»,L5N 6L4, Онтарио, г. Миссисога, Миссисога Роад Норт, 7333, Канада

 

Представительство в Казахстане: «ГлаксоСмитКляйн ЭкспортЛтд», 050059, г.Алматы, ул. Фурманова, 273, Тел, факс: (7272) 590996, 2590997, 2582892 факс: 2582890

  



Источник: pharmprice.kz


Добавить комментарий