Пиоглар инструкция

Пиоглар инструкция


ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения препарата

Утверждено МОЗ Украины от 2016-07-19 г. № 730. Г.п. № RU/3229/01/01, UA/3229/01/02

Состав

действующее вещество: pioglitazone;

1 таблетка содержит пиоглитазона гидрохлорида эквивалентно пиоглитазона 15 мг или 30 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза, кальциевая соль карбоксиметилцеллюлозы, стеарат магния.

Лекарственная форма.

Таблетки

Фармакотерапевтическая группа

Антидиабетические препараты. Пероральные гипогликемизирующие препараты. Пиоглитазон.

Код АТС А10В G03.

Клинические характеристики

Показания

Лечение сахарного диабета ІІ типа:

как монотерапия

  • пациентам (особенно пациентам с избыточной массой тела) с противопоказаниями и непереносимостью метформина в случае неадекватного контроля диетой и физическими упражнениями;

в виде двойной комбинированной терапии с

  • метформином пациентам (особенно пациентам с избыточной массой тела) с недостаточным гликемическим контролем, несмотря на применение максимально переносимой дозы метформина;
  • производными сульфонилмочевины только у пациентов с непереносимостью и противопоказанием к метформину при недостаточном гликемическом контроле, несмотря на применение максимально переносимой дозы производных сульфонилмочевины;

в виде тройной комбинированной терапии с

  • метформином и производными сульфонилмочевины у пациентов (особенно с избыточной массой тела) с недостаточным гликемическим контролем, несмотря на применение двойной комбинированной терапии;

Піоглар показан также в комбинации с инсулином при сахарном диабете II типа пациентам с недостаточным гликемическим контролем при применении инсулина, которым метформин противопоказан или есть непереносимость метформина.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из компонентов препарата.
  • Инсулинзависимый сахарный диабет I типа
  • Диабетический кетоацидоз.
  • Тяжелые нарушения функции печени.
  • Сердечная недостаточность (стадии I — IV NYHA).
  • Рак мочевого пузыря имеющийся или в анамнезе.
  • Макроскопическая гематурия неустановленной этиологии.

Способ применения и дозы

Піоглар принимают взрослые перорально 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Дозу препарата подбирают индивидуально. Начальная доза пиоглитазона составляет 15 мг или 30 мг, при необходимости

доза может быть повышена до 30 — 45 мг 1 раз в сутки.

Максимальная суточная доза — 45 мг.

При комбинированной терапии піаглітазону с инсулином доза инсулина или остается такой же, или снижается при сообщении пациента о гипогликемии.

Пациенты пожилого возраста.

Коррекция дозы пиоглитазона у пациентов пожилого возраста не требуется. Лечение следует начинать с самой низкой доступной дозы. Дозу препарата следует увеличивать постепенно, особенно в случае применения пиоглитазона в комбинации с инсулином.

Пациенты с нарушениями функции почек.

Коррекция дозы пиоглитазона у пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина > 4 мл/мин) не требуется. Пиоглитазон не рекомендуется для применения пациентам, находящимся на диализе.

Пациенты с нарушениями функции печени.

Пиоглитазон не следует применять у пациентов с нарушениями функции печени.

Побочные реакции

Побочные рекції, о которых сообщалось чаще (>0,5%), чем для плацебо, и чаще отдельные случаи, у пациентов, которые принимали пиоглитазон в двойных слепых исследованиях, перечислены далее по системам организма. Частота определялась следующим образом: очень распространенные (>1/10); распространенные (>1/100, <1/10); нераспространенные (>1/1000, <1/100); редко распространенные (>1/10 000, <1/1000); очень редко распространенные (<1/10 000); неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным). В пределах каждой градации частота нежелательных эффектов перечислено в порядке снижения тяжести.

Монотерапия пиоглитазоном.

Со стороны органов зрения:нарушение зрения, отек макулы.

Инфекции и инвазии:инфекции верхних дыхательных путей, синусит.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности и аллергические реакции, включая анафилаксию, ангионевротический отек, крапивницу.

Со стороны нервной системы: гипестезия, бессонница.

Доброкачественные, злокачественные и не уточнении новообразования (включая кисты и полипы): рак мочевого пузыря.

Со стороны костно-мышечной системы: переломы костей.

Результаты исследований: увеличение массы тела, рост АлАТ.

Пиоглитазон в комбинированной терапии с метформином:

Со стороны органов зрения:нарушение зрения, отек макулы.

Инфекции и инвазии:инфекции верхних дыхательных путей, синусит.

со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности и аллергические реакции, включая анафилаксию, ангионевротический отек, крапивницу.

Со стороны нервной системы: гипоэстезия, головная боль, бессонница.

Доброкачественные, злокачественные и не уточнении новообразования (включая кисты и полипы): рак мочевого пузыря.

Со стороны пищеварительного тракта: метеоризм.

Со стороны костно-мышечной системы: переломы костей, артралгии.

Со стороны мочевыделительной системы: гематурия

Со стороны репродуктивной системы: эректильная дисфункция.

Результаты исследований: увеличение массы тела, рост АлАТ.

Пиоглитазон в комбинированной терапии с производными сульфонилмочевины:

Со стороны органов зрения:нарушение зрения, отек макулы.

Инфекции и инвазии:инфекции верхних дыхательных путей, синусит.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности и аллергические реакции, включая анафилаксию, ангионевротический отек, крапивницу.

Метаболические расстройства: гипогликемия, повышение аппетита.

Со стороны нервной системы: гипоэстезия, головная боль, головокружение, бессонница.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: вертимо.

Доброкачественные, злокачественные и не уточнении новообразования (включая кисты и полипы): рак мочевого пузыря.

Со стороны пищеварительного тракта: метеоризм.

Со стороны кожи: повышенное потоотделение.

Со стороны костно-мышечной системы: переломы костей.

Со стороны мочевыделительной системы: глюкозурия, протеинурия.

Общие нарушения:утомляемость.

Результаты исследований: увеличение массы тела, рост АлАТ, повышение молочной дегидрогеназы.

Пиоглитазон в тройной комбинированной терапии с метформином и производными сульфонилмочевины:

Со стороны органов зрения:отек макулы.

Инфекции и инвазии:инфекции верхних дыхательных путей, синусит.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности и аллергические реакции, включая анафилаксию, ангионевротический отек, крапивницу.

Метаболические расстройства: гипогликемия.

Со стороны нервной системы: гипестезия, бессонница.

Доброкачественные, злокачественные и не уточнении новообразования (включая кисты и полипы): рак мочевого пузыря.

Со стороны костно-мышечной системы: переломы костей, артралгии.

Результаты исследований: увеличение массы тела, рост АлАТ, повышение лактатдегидрогеназы, повышение креатинфосфокиназы в плазме крови.

Пиоглитазон в комбинированной терапии с инсулином:

Со стороны органов зрения:отек макулы.

Инфекции и инвазии:инфекции верхних дыхательных путей, синусит, бронхит.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности и аллергические реакции, включая анафилаксию, ангионевротический отек, крапивницу.

Метаболические расстройства: гипогликемия.

Со стороны нервной системы: гипестезия, бессонница.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность.

Доброкачественные, злокачественные и не уточнении новообразования (включая кисты и полипы): рак мочевого пузыря.

Со стороны дыхательной системы одышка (диспноэ).

Со стороны костно-мышечной системы: переломы костей, артралгии, боль в спине.

Общие нарушения: отек.

Результаты исследований: увеличение массы тела, повышение креатинфосфокиназы в плазме крови.

Передозировка

Пациенты принимали пиоглитазон в дозах, превышающих максимально рекомендуемую дозу — 45 мг в сутки. Максимальная доза, о которой сообщалось — 120 мг в сутки в течение 4 суток, а дальше — 180 мг в сутки в течение 7 суток — не ассоциировалась с любыми симптомами.

Гипогликемия может наблюдаться при применении комбинации пиоглитазона с производными сульфонилмочевины или инсулином. В случае передозировки следует применить симптоматическую и поддерживающую терапию.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Ввиду отсутствия клинических данных применения пиоглитазона во время беременности не рекомендуется.

Через отсутствие данных применение препарата в период кормления грудью не рекомендуется.

Дети.

Данные относительно применения пиоглитазона пациентам в возрасте до 18 лет отсутствуют, поэтому не следует назначать Піоглар пациентам этой возрастной группы.

Особенности применения

После начала лечения пиоглитазоном следует каждые 3-6 месяцев у пациента тщательно оценивать эффективность терапии (например, по степени снижения уровня HbA1c). Если у пациента не получен адекватный ответ на терапию пиоглитазоном, его применение следует прекратить. С учетом потенциальных рисков длительной терапии пиоглитазоном врачи, назначающие препарат, должны с помощью рутинных осмотров подтверждать наличие благоприятного профиля безопасности у пиоглитазона.

Задержка жидкости и сердечная недостаточность.

Пиоглитазон может вызывать задержку жидкости, что может усугубить сердечную недостаточность. Лечение пациентов, которые имеют хотя бы один фактор риска развития хронической сердечной недостаточности (например, инфаркт миокарда в анамнезе), следует начинать с минимальной дозы с последующим постепенным ее повышением. Эту группу пациентов следует постоянно контролировать относительно признаков и симптомов сердечной недостаточности, увеличения массы тела или появления отеков, особенно у пациентов со сниженным диастолическим резервом. Поскольку инсулин и пиоглитазон ассоциируется с задержкой жидкости, их одновременное применение может усилить риск отеков. Пациенты, которые принимают комбинацию этих препаратов, должны тщательно контролироваться относительно проявлений признаков сердечной недостаточности, увеличения массы тела и появления отеков. При любом ухудшении сердечного статуса пиоглитазон следует отменить.

Пациенты пожилого возраста.

При применении пиоглитазона у пациентов старше 75 лет следует проявлять осторожность вследствие ограниченного опыта применения в этой возрастной группе. Применять пиоглитазон в комбинации с инсулином у пациентов пожилого возраста следует с осторожностью из-за повышенного риска развития сердечной недостаточности тяжелой степени. Также вследствие существования факторов риска, связанных с возрастом (особенно, рака мочевого пузыря, переломов и сердечной недостаточности), следует тщательно оценивать соотношение риск/польза до и во время терапии пиоглитазоном.

Рак мочевого пузыря.

Данные мета-анализа контролируемых клинических исследований свидетельствуют о росте риска появления рака мочевого пузыря у пациентов, которые применяли пиоглитазон. Так, частота выявления рака мочевого пузыря составила 0,06% в опытной группе (против 0,02% — в контрольной группе). Доступные эпидемиологические данные также говорят в пользу незначительного роста риска рака мочевого пузыря у больных сахарным диабетом, которые получали пиоглитазон в течение длительного времени и в высоких суммарных дозах. Следует отметить, что на данный своевременную нельзя полностью исключить риск развития рака мочевого пузыря после кратковременного применения пиоглитазона. Поэтому до начала терапии пиоглитазоном следует тщательно оценивать любые факторы риска появления рака мочевого пузыря (возраст, курение, профессиональные вредности, химиотерапия (например, циклофосфамид), лучевая терапия в области таза). Кроме того, до начала терапии пиоглитазоном все пациенты с макроскопической гематурией неустановленного генеза должны быть тщательно обследовании. Следует предупредить пациентов, которые принимают пиоглитазон, о необходимости немедленного обращения к врачу в случае появления у них во время терапии признаков макроскопической гематурии или других симптомов со стороны мочеполовой системы.

Мониторинг функции печени.

Перед началом лечения пиоглитазоном следует проверить уровень активности печеночных ферментов у всех пациентов. Не следует назначать пиоглитазон пациентам при наличии клинических проявлений заболевания печени в активной фазе и при повышении уровня АЛТ более чем в 2,5 раза выше верхней границы нормы. При умеренном повышении активности ферментов печени следует с осторожностью начинать или продолжать лечение пиоглитазоном. В период лечения пиоглитазоном пациентам с патологией печени или при развитии симптомов дисфункции печени (тошнота, анорексия, боль в области живота, утомляемость) необходимо регулярно контролировать уровень печеночных ферментов. При 3-кратном повышении уровня активности ферментов (АЛТ) или развития желтухи лечение пиоглитазоном следует прекратить.

Увеличение массы тела.

В клинических исследованиях пиоглитазона были получены данные о дозозависимом увеличении массы тела. Висцеральный жир существенно уменьшался, тогда как экстраабдоминальная жировая масса увеличивалась. Подобные изменения в распределении жировой массы в организме при приеме пиоглитазона сопровождались улучшением чувствительности к инсулину. В некоторых случаях увеличение массы тела может ассоциироваться с задержкой жидкости, может быть симптомом сердечной недостаточности, поэтому следует тщательно контролировать массу тела. Пациентам рекомендуется строго контролировать калорийность пищи.

Гематология.

Во время лечения пиоглитазоном наблюдалось небольшое снижение уровня гемоглобина (относительное снижение 4%) и гематокрита гемоглобина (относительное снижение 4,1%) вследствие увеличения объема плазмы крови. Подобные изменения наблюдались для метформина (относительное снижение гемоглобина — 3 — 4%, гематокриту — 3,6 — 4,1%) и в меньшей степени для препаратов группы сульфонилмочевины (относительное снижение гемоглобина — 1 — 2%, гематокриту — 1 — 3,2%).

Гипогликемия.

В результате повышенной чувствительности тканей к инсулину пациенты, которые принимают пиоглитазон в виде двойной или тройной терапии с препаратами сульфонилмочевины и инсулином, могут иметь повышенный риск развития гипогликемии. При риска гипогликемии может потребоваться снижение дозы препаратов сульфонилмочевины или инсулина.

Нарушения со стороны органа зрения.

При нарушении остроты зрения может развиться макулярный отек. В таком случае необходима консультация офтальмолога.

Другие.

Повышенная частота переломов костей у женщин была отмечена в объединенном анализе отчетов о побочные явления в рандомизированных двойных слепых клинических исследованиях с участием 8100 рецепієнтів пиоглитазона и 7400 рецепієнтів препарата сравнения при продолжительности лечения до 3,5 года.

Переломы наблюдались у 2,6% женщин, которые принимали пиоглитазон, по сравнению с 1,7% женщин, которые принимали препарат сравнения. Никакого увеличения частоты переломов не наблюдалось у мужчин (1,3% для пиоглитазона и 1,5% для препарата сравнения).

Также, некоторые эпидемиологические данные указывают на одинаковую частоту случаев переломов как у женщин, так и у мужчин при терапии пиоглитазоном. Поэтому, врачу следует принять во внимание существование риска переломов у пациентов, получавших пиоглитазон.

Вследствие повышения чувствительности тканей к инсулину результатом лечения пиоглитазоном женщин с синдромом поликистозных яичников может быть возобновление овуляции. Такие пациенты рискуют забеременеть. Пациенток следует предупреждать о возможности беременности. Если беременность уже наступила, пиоглитазон следует отменить.

Пиоглитазон следует использовать с осторожностью во время сопутствующего введения ингибиторов (например, гемфиброзилу) или индукторов (например рифампицин) цитохрома P450 2C8. В таких случаях следует тщательно проводить гликемический контроль и в случае необходимости корректировать дозу пиоглитазона или схемы гипогликемической терапии.

Піоглар содержит лактозы моногидрат, поэтому его не следует назначать пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение всасывания глюкозы-галактозы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Какого-либо влияния на способность управлять транспортными средствами и работу с техникой не наблюдалось.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследования взаимодействия показали, что пиоглитазон существенно не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина, варфарина, фенпрокумона и метформина. Одновременное применение пиоглитазона с производными сульфонилмочевины не влияет на фармакокинетику этих препаратов. Исследования у человека не предполагают индукции главных ферментов системы цитохрома Р450 1А, 2С8/9 и 3А4. Следовательно, можно ожидать отсутствие взаимодействия с веществами, которые метаболизируются этими ферментами, например, пероральными контрацептивами, циклоспорином, блокаторами кальциевых каналов и ингибиторами редуктазы ГМКА-КоА.

Сообщалось, что одновременное применение пиоглитазона с гемфиброзилом (ингибитором фермента 2С8 системы цитохрома Р450) приводит к 3-кратное повышение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) пиоглитазона. Поскольку существует потенциал для повышения риска развития дозозависимых побочных явлений, может потребоваться снижение дозы пиоглитазона при одновременном применении с гемфиброзилом.

Одновременное применение пиоглитазона с рифампицином (индуктором фермента 2С8 системы цитохрома Р450) приводит к снижению на 54% AUC пиоглитазона. Может понадобиться повышение дозы пиоглитазона при одновременном применении с рифампицином при условии тщательного мониторинга гликемического контроля.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Піоглар является гипогликемическим средством, который применяется для лечения сахарного диабета типа II. Относится к классу тиазолидиндионами. Селективно стимулирует гамма-рецепторы, которые активируются пероксисомним проліфератором (гамма-PPAR). Активация рецепторов PPAR-гамма модулирует транскрипцию генов, чувствительных к инсулину и участвующих в контроле уровня глюкозы и метаболизме липидов. Снижается инсулинорезистентность в периферических тканях и в печени, в результате этого увеличиваются затраты глюкозы в печени. В отличие от производных сульфонилмочевины, пиоглитазон не стимулирует секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы, однако проявляет активность только при сохранении інсулінсинтетичної функции поджелудочной железы. Это улучшает возможность гликемического контроля у больных сахарным диабетом II типа при низком риске развития гипогликемии. При инсулиннезависимом сахарном диабете (типа II) уменьшение инсулинорезистентности под действием пиоглитазона приводит к снижению концентрации глюкозы в крови, снижение уровня инсулина в плазме и гемоглобина А1С (гликозилированный гемоглобин, HbА1С ). У больных с нарушением липидного обмена при применении пиоглитазона благодаря стимуляции также PPAR-альфа происходит активация катаболизма медиаторов воспаления, уменьшается толщина внутренней стенки артерий за счет устранения воспалительных и пролиферативных процессов, снижается уровень фибриногена в плазме крови, а также снижается уровень триглицеридов и увеличивается уровень ЛПВП (липопротеиды высокой плотности), при этом уровень ЛПНП (липопротеиды низкой плотности) и общего холестерина не изменяется.

Фармакокинетика.

Всасывания. После приема внутрь пиоглитазон быстро всасывается; пиковые концентрации в плазме крови неизмененного пиоглитазона обычно достигаются уже через 2 часа после приема. Пропорциональное повышение концентрации в плазме наблюдалось для доз от 2 до 60 мг. Стабильное состояние достигается после приема препарата в течение 4 — 7 дней. Многократное применение не приводит к кумуляции препарата или его метаболитов. Прием пищи не влияет на всасывание. Абсолютная биодоступность пиоглитазона превышает 80%.

Распределение. Расчетный объем распределения у человека составляет 1,25 л/кг. Пиоглитазон и все его активные метаболиты экстенсивно связываются с белками плазмы (> 99%).

Метаболизм. Пиоглитазон экстенсивно метаболизируется в печени путем гидроксилирования алифатических метиленових групп. Обычно это осуществляется при участии фермента 2С8 системы цитохрома Р450, хотя и другие изоферменты могут быть задействованы в меньшей степени. 3 из 6 идентифицированных метаболитов являются активными (М-II, М-II и М-IV). Учитывая активность, концентрацию и связь с белками, пиоглитазон и его метаболит М-III вносят одинаковый вклад в эффективность. На этой основе вклад М-IV в эффективность примерно втрое превышает вклад пиоглитазона, тогда как относительный вклад М-II является минимальным.

Исследования in vitro не выявили каких-либо свидетельств того, что пиоглитазон подавляет любой субтип системы цитохрома Р450. У человека не происходит индукции главных изоферментов системы цитохрома Р450 1А, 2С8,9 и 3А4.

Выделения. 55% пиоглитазона экскретируется с фекалиями и 45% — с мочой. Средний период полувыведения неизмененного пиоглитазона составляет 5 — 6 часов, а для всех его активных метаболитов — от 16 до 23 часов.

Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетические параметры у пациентов в возрасте 65 лет и старше и у молодых пациентов подобные.

Пациенты с нарушениями функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек концентрация пиоглитазона и его активных метаболитов в плазме ниже, чем у пациентов с нормальной функцией почек, но клиренс родительского соединения подобный. Таким образом, концентрация свободного (несвязанного) пиоглитазона является неизменной.

Пациенты с нарушениями функции печени. Общая концентрация пиоглитазона в плазме является неизменной, но при увеличенном объеме распределения клиренс снижен наряду с увеличенной фракцией несвязанного пиоглитазона.

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 15 мг: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки с цифрой «15» с одной стороны; таблетки по 30 мг: белые или почти белые, круглые, плоские таблетки с цифрой «30» с одной стороны.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в сухом месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

10 таблеток в блистерной упаковке; по 3 или 10 блистеров в коробке из картона.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

«Ранбакси Лабораториз Лимитед».

Местонахождение

Industrial Area — 3, Dewas — 455001, India.

Индастриал Ареа 3, Девас — 455001, Индия.



Источник: znaj.ua


Добавить комментарий