Мукополисахаридоз мкб 10

Мукополисахаридоз мкб 10

К заболеванию приводят мутации четырех разных генов: лизосомной a-N-ацетилглюкозаминидазы (мукополисахаридоз III А), ацетил-КоА-а-глюкозаминид-N-ацетилтрансферазы (мукополисахаридоз III B), лизосомной N-ацетилглюкозамин-6-сульфатазы (мукополисахаридоз III С), сульфамидазы (мукополисахаридоз III D). Все ферменты участвуют в метаболизме гепарансульфата.

Ген гепаран-N-сульфатазы — SGSH — расположен на длинном плече хромосомы 17 — 17q25.3. 75,3% известных на сегодняшний день мутаций в гене SGSH — точечные. Описаны часто встречающиеся мутации, характерные для европейских популяций — R74C (56% в Польше и 21% в Германии) и R245H (56% в Нидерландах).

Частота мутации R74C составляет 47,5%, мутации R245H — 7,5%. Две другие описанные мутации — delll35G и N389S — составляют в совокупности 21,7% мутантных аллелей.

Ген a-N-ацетил-глюкозаминидазы — NAGLU — расположен на длинном плече хромосомы 17 — 17q21. 69% мутаций, найденных в гене NAGLU, составляют миссенс и нонсенс мутации, 26,3% — мелкие делеции и вставки. Ген ацетил-КоА-сс-глюкозаминид-N-ацетилтрансферазы — HGSNAT — расположен на коротком плече хромосомы 8 — 8р11.1. Ген был охарактеризован только в 2006 г. и на сегодняшний день в нём обнаружено лишь несколько мутаций.

Ген N-ацетил-глюкозамин-6-сульфатазы — GNS — расположен на длинном плече хромосомы 12 — 12ql4. В мире зарегистрировано 12 пациентов с мукополисахаридозом IIID. Описано 4 мутации в гене GNS.

При всех подтипах мукополисахаридоза III происходит нарушение деградации гепарансульфата, входящего в структуру клеточных мембран, в том числе мембран нейронов, что коррелирует с тяжёлым нейродегенеративным процессом, обусловленным кортикальной атрофией. Хроническую диарею объясняют вовлечённостью в патологический процесс вегетативной нервной системы наряду с дисфункцией слизистой кишечника. Нейросенсорная тугоухость обусловлена, вероятно, тремя причинами: частыми отитами, деформациями слуховых косточек и аномалиями внутреннего уха. Тугоподвижность суставов — результат деформации метафизов, утолщение суставной капсулы вторично по отношению к отложению в ней гликозаминогликанов и фиброзу. Внутрисиндромальные различия в тяжести заболевания обусловлены исключительно остаточной функциональной активностью мутантного фермента: чем она выше, тем легче течёт заболевание.

trusted-source[17], [18], [19], [20], [21], [22]



Источник: ilive.com.ua


Добавить комментарий