Левофлоксацин на латыни

Левофлоксацин на латыни

Противомикробный препарат Левофлоксацин ® принадлежит к группе антибиотиков- фторхинолонов, характеризующихся широким спектром антибактериального воздействия. Благодаря выраженному бактерицидному эффекту, широко применяется в самых разных сферах медицинской практики: в пульмонологии, терапии, урологии, офтальмологии и т.д.

Однако, в связи с высоким уровнем токсичности не может применяться для лечения детей младше 18-ти лет (исключение могут составлять случаи сибирской язвы, гнойных бронхоэктазов при муковисцидозе у пациентов старше 16-ти лет), беременных и нескольких других групп лиц с дисфункциями внутренних органов.

Бактерицидное воздействие на патогенный микроорганизм осуществляется за счёт проникновения Левофлоксацина ® в клетку и нарушения процесса формирования её ДНК (сшивы разрывов и суперспирализацию). Кроме того, препарат вызывает необратимые губительные изменения во всех клеточных структурах – стенках, мембранах и цитоплазме.

В перечень чувствительных к антибиотику бактерий входят грамположительные дифтерийная и кишечная палочки, стафилококки, гноеродные и пневмонийные стрептококки (а также вириды из их группы). Из грамотрицательных микроорганизмов к Левофлоксацину чувствительны нейссерии, морганеллы, клебсиеллы, сальмонеллы, псевдомонады, эшерихии, гарднереллы, синегнойная палочка, хеликобактер и многие другие.

Чувствительны к лекарственному средству также некоторые анаэробы (клостридии, пептострептококки, фузобактерии) и атипичные возбудители – микобактерии, риккетсии, легионеллы, хламидии, микоплазмы, уреаплазма.

Антибиотики класса фторхинолонов третьего поколения.

Действующее вещество — левофлоксацин (в рецептах на латинском пишется Levofloxacini) относится к третьему поколению антибиотиков фторхинолонов и представляет собой левовращающий энантиомер соединения офлоксацин. Такая структурная модификация в два раза превосходит по эффективности своего предшественника.

Выпускается лекарство различными зарубежными и отечественными производителями, в том числе белорусским концерном «Белмедпрепараты» ® , израильской фармацевтической компанией «Тева» ® и многими другими. В аптечных сетях реализуются следующие лекарственные формы:

  • Таблетки с содержанием действующего вещества 250 или 500 мг, имеющие жёлтый цвет. Помимо антибиотика, в их состав входят такие формообразующие ингредиенты, как микрокристаллическая целлюлоза, при- и гипромеллоза, стеарат кальция, диоксид титана, жёлтый оксид железа и макрогол. Упакованы таблетки по 5, 7, 10 или 14 штук в пачку.
  • Инфузионный раствор с концентрацией активного вещества 0,5%, помимо него содержащий воду для инъекций, эдетат динатрия и натрий хлор. Представляет собой прозрачную жидкость, практически неокрашенную. Выпускается в 100-миллилитровых флаконах.
  • Глазные капли по ингредиентному составу аналогичны инфузионному раствору. Реализуются в небольших флакончиках по 5 и 10 мл, снабжённых специальной насадкой-капельницей.

Фото упаковки левофлоксацина ® в таблетках по 500 мг

Розничная цена на любую лекарственную форму относительно невысока и зависит от конкретной фирмы-производителя, разновидности и количества в упаковке.

Rp.: Levoflxacini 0.5
D.t.d. № 10.
S. По 1 таблетке один раз в день.

Сфера применения данного антибактериального средства очень обширна. Он уничтожает большинство наиболее распространённых штаммов бактерий, поэтому может использоваться для терапии инфекций различной локализации.

Раствор для внутривенных вливаний и таблетки действуют системно и назначаются для борьбы с воспалениями внутренних органов, генерализованными инфекциями и гнойными поражениями кожи. Таблетированная форма применяется преимущественно при синуситах, отитах, воспалительных процессах в лёгких и бронхах.

Также таблетки показаны при инфицировании патогенными организмами органов мочевыделения и репродуктивной системы (в том числе, простатита), абсцессах, фурункулёзе. В составе комплексных схем терапии используется для эрадикации возбудителя язвенной болезни ДПК и желудка – хеликобактера.

Инфузионный раствор вводится в условиях стационара внутривенно в случае осложнённой пневмонии, септических осложнений, сибирской язвы, антибиотикорезистентных форм туберкулёза (в сочетании с другими лекарственными средствами), бактериального простатита с осложнениями, пиодермии и инфекций желчных протоков. Основанием для назначения глазных капель служат заболевания, вызванные чувствительными к ним болезнетворными микроорганизмами.

Ввиду широкого спектра противомикробного действия препарат назначается для антибиотикотерапии инфекционных процессов различной локализации, а также при лечении сепсиса, перитонита и пельвиоперитонита. В зависимости от характера и тяжести патологии используется та или иная форма медпрепарата.

Таблетки показаны при инфекциях различных органов и систем, преимущественно для амбулаторного лечения. Принимаются до приёма пищи для облегчения всасывания и запиваются достаточным количеством чистой воды (не менее половины стакана). Показания для применения левофлоксацина ® 500 и 250 мг:

  • Острые и обострившиеся хронические инфекции лор-органов (воспаления околоносовых придаточных пазух, средний отит).
  • Заглоточные абсцессы.
  • Воспалительные процессы в нижних отделах дыхательной системы (обострения бронхита и пневмония).
  • Гнойные бронхоэктазы при муковисцидозе.
  • Сибирская язва.
  • Инфекция мочевыводящих путей (от пиелонефрита до цистита и уретрита) у мужчин и женщин.
  • Неосложнённый простатит, вызванный бактериями (такая форма составляет около 10% от общего числа случаев и требует предварительного бактериологического лабораторного исследования).
  • Гнойные поражения эпидермиса, подкожной клетчатки и мягких тканей – такие, как пиодермия, абсцессы и фурункулёз.
  • Урогенитальные инфекции у взрослых.

В педиатрии не используются, поскольку фторхинолоны довольно токсичны и могут привести к нежелательным побочным эффектам.

Данная лекарственная разновидность вводится в организм посредством внутривенных вливаний при невозможности применять таблетки или в особо тяжёлых случаях. Делается это в стационаре, капельно, то есть с очень невысокой скоростью (100 мл препарата рассчитаны на час). Основаниями для назначения являются:

  • сепсис;
  • сибирская язва, в составе комплексной терапии;
  • пневмония и хронический бронхит в стадии обострения с осложнениями;
  • осложнённые разновидности инфекций мочевыводящих путей и бактериального простатита;
  • абдоминальные воспалительные процессы (воспаления, локализованные в брюшной полости);
  • пертонит;
  • комплексная антибиотикотерапия особо устойчивых разновидностей туберкулёза.

Левофлоксацин ® в капельнице допустимо смешивать с физраствором, растворами Рингера и 5% декстрозы. Смешивание с бикарбонатом натрия и гепарином недопустимо. Обычно раствор вводится до первых признаков улучшения (снижение температуры), а затем пациент переводится на пероральную форму препарата в аналогичной дозировке. В целом, продолжительность курса внутривенных вливаний не должна превышать 14 дней.

Фторхинолоны, к которым относится данный препарат, характеризуются повышенной токсичностью, что определяет ограничения на их использование. Доказано негативное влияние действующего вещества на соединительную ткань, вследствие чего нельзя назначать Левофлоксацин ® следующим категориям лиц:

  • Беременным и кормящим. Препарат в довольно высоких концентрациях проникает через плацентарный барьер, а также попадает в грудное молоко. Поэтому во время беременности и лактации от лечения данным антибиотиком лучше воздерживаться.
  • Не достигшим 18-летнего возраста. Причины – те же, что и в предыдущем случае (отрицательное воздействие на соединительную ткань растущего организма). Исключение могут составлять: необходимость лечения сибирской язвы или гнойных бронхоэктазов при муковисцидозе у лиц старше 16-ти лет.
  • Имеющим в анамнезе эпилепсию, поскольку приём лекарственного средства повышает минимальный порог судорожной активности.
  • С диагностированными разрывами сухожилий в ходе предыдущего лечения фторхинолонами.
  • Склонным к аллергическим реакциям и гиперчувствительности.
  • В случае использования глазных капель ограничения по возрасту снижаются до 1 года.

Кроме того, явления недостаточности печени или почек, дефицит в организме т глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и пожилой возраст требуют соблюдения осторожности при назначении и применении антибиотика.

Применение любых антибиотиков должно осуществляться только по назначению лечащего врача и в строгом соответствии с полученными рекомендациями. Самоназначение либо преждевременное прерывание курса чреваты осложнениями, присоединением вторичных инфекций и проявлением резко выраженного побочного действия. Кроме того, возможны индивидуальные реакции организма на лекарство, вплоть до анафилактического шока и летального исхода.

Приведённая в данном разделе информации имеет исключительно ознакомительный характер и не может быть использована в качестве врачебной рекомендации. Схема приёма и дозы действующего вещества зависят от разновидности заболевания и тяжести его протекания.

Таблетированные лекарства являются одними из наиболее удобных в употреблении, поскольку отличаются компактностью и лёгкостью приёма. Эта лекарственная форма используется преимущественно для амбулаторного лечения, а также в условиях стационара в качестве замещения внутривенных вливаний (по мере улучшения состояния пациента).

Инструкция по применению Левофлоксацина ® (таблетки 500 и 250 мг) рекомендует следующие схемы приёма:

  • Синуситы бактериальной этиологии в острой форме лечатся приёмом 0,5 граммов лекарства в сутки на протяжении 2 недель.
  • При бронхитах (обострение хронической формы или острые) нужно ежедневно принимать 250 или 500 мг в сутки 9доза зависит от тяжести состояния больного) . Длительность антибиотикотерапии – 7-14 суток.
  • При внебольничной пневмонии назначают по 1 таблетке 0,5 г один или два раза в день на срок 1-2 недели.
  • Для терапии хронического простатита бактериальной природы рекомендован 28-ми дневный курс препарата, во время которого ежедневно принимается 500 мг однократно.
  • Кожные инфекции и воспалительные процессы мягких тканей лечаться от 7 до 14 дней. Суточная доза при этом составляет 0,5-1 грамм.
  • Пациентам с инфекциями мочевыводящих путей назначается по 250 мг лекарства раз в сутки в течение недели или 10 дней.

При дисфункции почек требуется коррекция дозировки соответственно клиренсу креатинина. Нарушение деятельности печени корректировки не требует. Принимать антибиотик нужно в перерывах между едой, так как пища в желудке замедляет адсорбцию, запивая водой.

Лечение Левофлоксацином ® в ампулах (флаконах) путём внутривенных вливаний проводится в условиях стационара. Лекарственное средство при этом вводится капельно и медленно. Инфузии показаны при осложнённых формах заболеваний, либо при невозможности перорального употребления:

  • При воспалении лёгких ежедневно ставится 1 или 2 капельницы, содержащие по 500 мг антибиотика (то есть 1 флакон). При стабилизации состояния пациент переводится на таблетированную форму антибиотика.
  • Острые воспалительные процессы в бронхах лечатся в течение 7-14 суток. Проводится 1 инфузия в день. Суточная доза антибиотика- 0,5 грамма.
  • При бактериальном простатите с осложнениями назначаются вливания на 2 недели (1 раз в день, 500 мг), а затем пациент переводится на таблетированную разновидность лекарства в той же дозировке.
  • Пиелонефрит в острой стадии требует от 3 до 10 дней ежедневных капельниц (1 флакон одни раз в сутки).
  • Кожные инфекции – 1000 мг антибиотика в два приёма ежедневно в течение одной или двух недель.
  • При сепсисе применяются 1 или 2 флакона препарата ежедневно. Срок лечения – 7-14 суток.
  • В случае сибирской язвы и туберкулёза применяется 500 мг Левофлоксацина в день. Длительность антибиотикотерапии в первом случае составляет 3 месяца, а во втором – до стабилизации больного (затем он переводится на пероральную форму лекарства).

Как правило, внутривенное введение показано до стабилизации состояния больного. Потом целесообразно заменить капельницы на таблетки с сохранением дозировки, так как препарат одинаково хорошо усваивается при применении внутрь и парентерально.

В этом лекарственном средстве содержится 0,5% активного вещества и используется оно для терапии бактериальных поражений глаз. В перечень последних входят язва роговицы, конъюнктивит, блефарит, хламидийные и гонорейные инвазии. Назначается медпрепрат обычно по следующей схеме:

  • 1 или 2 капли в каждый глаз с двухчасовым интервалом на протяжении двух суток;
  • Далее кратность закапывания должна составлять 4 раза в день, а общая продолжительность лечения от пяти до семи дней.

Противопоказаниями к использованию капель служат гиперчувствительность к антибиотикам-фторхинолонам и хлориду бензалкония. Беременным, кормящим и детям первого года жизни применение также противопоказано. Побочными эффектами могут стать жжение, резь, покраснение роговицы, синдром сухого глаза, болевые ощущения.

По степени частоты возникновения (как в условиях клинических испытаний, так и в постмаркетинговых исследованиях) побочные эффекты подразделяются на следующие категории:

  • Встречаются часто, то есть от 1 до 10 человек на сотню. К таким побочным эффектам относятся расстройства пищеварительной системы в виде тошноты и диареи. Наблюдается также повышение активности печёночных ферментов АСТ и АЛТ, что требует контроля анализов. Также часто отмечается развитие молочницы.
  • Иногда (менее, чем в одном случае на каждые 100) отмечаются аллергические реакции типа гиперемии кожи и появления зуда. Со стороны ЖКТ возможны эпигастральные боли, рвота, потеря аппетита, изжога. Нервная система может отреагировать головной болью, нарушениями сна, головокружением. Меняется состав крови: увеличивается число эозинофилов, а количество лейкоцитов, наоборот, сокращается.
  • К редким побочным эффектам, встречающимся рже, чем 1 раз на тысячу, относятся тяжёлая аллергия (крапивница, бронхоспазм, анафилаксия), сильная диарея с примесью крови, снижение АД, суставные и мышечные боли. Нервная система реагирует возбуждением, парестезиями, тремором, судорогами, спутанностью сознания. Со стороны психики наблюдаются депрессия, галлюцинации. В крови значительно снижается количество нейтрофилов и тромбоцитов.
  • Очень редко (менее 1 случая на 10 000) могут отмечаться резкое падение артериального давления, фотосенсибилизация, анафилактический шок, эпидермальный некролиз, экссудативная эритема, нарушения вкусовых ощущений, слуха, зрения, тактильного восприятия. Возможны мышечная слабость, сосудистый коллапс, почечная недостаточность и разрыв сухожилий. Со стороны системы кроветворения регистрируется сокращение числа всех форменных элементов.

Кроме того, побочным эффектом антибиотикотерапии могут стать частичная гибель полезной кишечной микрофлоры и активизация роста патогенной. Для предотвращения дисфункции ЖКТ и развития грибковых инфекций (например, кандидоза) следует совмещать приём антибиотика с пре- и пробиотиками. Полезно также соблюдать диету, богатую кисломолочными продуктами и принимать поливитаминные комплексы для поддержания иммунитета.

При превышении рекомендованной дозы таблетированного препарата наблюдаются ответные реакции со стороны ЦНС и ЖКТ. Появляются тошнота, головокружение, поражения в виде эрозий на слизистых оболочках желудочно-кишечного тракта, спутанность сознания и судорожные приступы, сходные с эпилептическим припадками.

Специального антидота против Левофлоксацина ® не существует, поэтому проводится симптоматическое лечение отравления (промывание желудка и т. д.). Передозировка глазных капель встречается довольно редко. Однако если возникла сильная резь, а глаза покраснели, следует промыть их чистой водой и обратиться к офтальмологу.

Приём любых медпрепаратов не рекомендуется совмещать с употреблением алкогольных напитков. Прежде всего, это не рекомендуется по причине мочегонного действия спиртных напитков. Ускоренное выведение мочи препятствует созданию требуемой концентрации лекарства в крови, вследствие чего эффективность антибиотикотерапии снижается. Кроме того, сопровождающиеся приёмом пищи возлияния существенно замедляют всасывание и усвоение антибиотика, опять же уменьшая терапевтический эффект.

Что касается непосредственно Левофлоксацина ® , то здесь опасность совместного использования с алкоголем заключается в усилении побочного действия препарата. Возможно развитие токсического поражения печени и нервной системы.

Препараты левофлоксацина ® , как и других антибиотиков класса фторхинолонов, запрещено применять для лечения женщин, вынашивающих ребенка или кормящих грудью.

Это связано с выраженным мутагенным и терратогеным воздействием препарата на плод.

Все сильнодействующие лекарственные средства перед поступлением на рынок проходят всесторонние клинические испытания. На протяжении нескольких лет препарат исследуется с точки зрения эффективности и безопасности, о чём даётся официальное заключение. Медикаменты изучают не только сами производители, но и независимые компании, что позволяет получить максимально объективную оценку.

Представители медицинского сообщества отмечают высокую антимикробную активность представленного антибиотика в отношении большинства известных на сегодняшний день возбудителей.

Лекарство действительно успешно справляется с указанными в аннотации заболеваниями, а негативное побочное действие при правильном использовании проявляется минимально. Этот антибиотик является препаратом выбора в лечении некоторых распространённых инфекций (при условии отсутствия противопоказаний).

В сети можно встретить некоторое количество негативных отзывов, хотя в целом покупатели отмечают высокую эффективность лекарства. Жалобы сводятся в основном к возникновению «побочек» в виде аллергии и диспептических расстройств (тошноты или диареи).

Несмотря на довольно частые ответные реакции ЖКТ на приём антибиотика, более серьёзных побочных явлений обычно не возникает. Кроме того, совмещение антибиотикотерапии с про- и пребиотиками помогает справиться с дисбактериозом. Ещё одно несомненное достоинство Левофлоксацина ® , согласно отзывам – это его невысокая стоимость и, соответственно, доступность разным категориям населения.

источник

Активное вещество лекарства – левофлоксацин. Глазные капли и раствор для внутреннего введения содержат следующие вспомогательные компоненты:

  • натрий хлор;
  • деионизированная вода;
  • динатрия эдетат дигидрат.

Таблетки имеют следующие дополнительные составляющие:

  • МКЦ;
  • примеллоза;
  • макрогол;
  • оксид железа желтый;
  • гипромеллоза;
  • стеарат кальция;
  • диоксид титана.
  • желтые, круглые и двояковыпуклые таблеткив пленочной оболочке;
  • глазные капли;
  • раствор для внутреннего введения.

Известен также такой препарат-синоним, как Левофлоксацин Тева, который выпускается в таблетках и несколько отличается по составу вспомогательных веществ.

Препарат представляет собой противомикробное лекарственное средство.

Лекарство является антибиотиком. Относится к группе фторхинолонов. Активный компонент препарата обладает бактерицидными свойствами. Это объясняется ингибированием ферментов, которые отвечают за репликацию ДНК в клетках бактерий.

Данное средство активно по отношению к большинству возбудителей бактериальной респираторной инфекции. Эффективно в лечении инфекций, спровоцированных пенициллинрезистентными штаммами пневмококка, Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Citobacter spp.

При приеме натощак его биодоступность составляет примерно 100%. Если принимается дозировка в 500 мг во время приема пищи, максимальная плазменная концентрация достигается на час позже.

Лекарство распределяется в интерстициальной жидкости и плазме, а также в большой степени скапливается в тканях. Расщепляется только 5% препарата. Почки выводят до 85%. Время полувыведения – 6-7 часов. Но постантибиотическое действие сохраняется в 2-3 раза дольше.

Препарат в виде таблеток применяется при инфекционно-воспалительных заболеваниях, которые спровоцированы чувствительными микроорганизмами:

  • интраабдоминальная инфекция;
  • острый синусит;
  • неосложненные инфекции мочевыводящих путей;
  • обострениехронического бронхита;
  • простатит;
  • внебольничная пневмония;
  • инфекции кожных покровов и мягких тканей;
  • осложненные инфекции мочевыводящих путей;
  • септицемия или бактериемия.

Раствор для внутреннего введения применяют при инфекциях нижних отделов дыхательных и мочевыводящих путей, почек, кожи и мягких тканей, ЛОР-органов, половых органов.

Капли глазные Левофлоксацин назначаются при поверхностных инфекциях глаз бактериального происхождения.

Данное лекарственное средство имеет следующие противопоказания:

С осторожностью антибиотик Левофлоксацин следует принимать людям пожилого возраста, а также тем, у кого выявлена нехватка глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Нежелательные побочные реакции при приеме данного средства довольно многочисленны. Они могут развиться со стороны различных органов и систем.

Чаще всего сообщается о диарее, повышении активности печеночных ферментов и тошноте, которые вызваны приемом препарата.

В редких случаях сообщается об анафилактических реакциях, сильном бронхоспазме, обострении порфирий, дрожании тела, галлюцинациях, чрезмерном возбуждении, спутанности сознания, снижении давления, болях в мышцах, увеличении уровня билирубина и креатинина в крови, снижении количества тромбоцитов в крови, крапивнице, кровяных выделениях при диарее, повышенном беспокойстве, парестезии на кистях рук, депрессии, судорогах, ощущении сердцебиения, тендините, болях в суставах, уменьшении числа нейтрофилов в крови, усилении кровоточивости.

В крайне редких случаях вероятно появление отеков на лице и глотке, волдырей на коже, шока. Возможны нарушения зрения, вкуса и функции почек, снижение способности различать запахи и тактильной чувствительности, разрыв сухожилий, уменьшение числа всех клеток крови, формирование устойчивых инфекций, резкое снижение давления, а также уровня глюкозы и количества базофилов в крови. Кроме того, может развиться гиперчувствительность к влиянию солнечных лучей и ультрафиолета, пневмонит, многоформная экссудативная эритема, сосудистый коллапс, мышечная слабость, гемолитическая анемия, лихорадка, васкулит, синдром Лайелла, рабдомиолиз, интерстициальный нефрит.

Помимо перечисленных побочных реакций Левофлоксацин, как антибиотик, может вызывать дисбактериоз, а также привести к повышенному размножению грибков. Поэтому при его применении желательно также принимать противогрибковые лекарства и средства, в которых содержатся бактерии для нормализации микрофлоры кишечника.

Глазные капли Левофлоксацин могут спровоцировать следующие нежелательные побочные реакции:

  • образование слизистых тяжей на глазах;
  • жжение в глазах;
  • хемоз конъюнктивы;
  • отек века;
  • зуд в глазу;
  • покраснение конъюнктивы;
  • эритема на веках;
  • контактный дерматит;
  • головная боль;
  • аллергия;
  • снижение остроты зрения;
  • блефарит;
  • разрастания сосочков на конъюнктиве;
  • раздражение глаз;
  • светобоязнь;
  • ринит.

Для тех, кто принимает таблетки Левофлоксацин, инструкция по применению сообщает о том, что лекарство предназначено для перорального употребления 1-2 раза/сутки. При этом таблетки нельзя разжевывать, их нужно запивать водой (примерно 1 стакан). Можно принимать до или во время приемов пищи. Точные дозировки зависят от характера и тяжести заболевания.

Людям с нормальной или умеренно сниженной функцией почек показана следующая схема приема:

  • обострение хронического бронхита– назначают 250/500 мг для приема раз в сутки, терапия длится 7-10 дней;
  • синусит – назначают 500 мг для приема раз в сутки, терапия длится 10-14 дней;
  • неосложненная инфекция мочевыводящих путей – назначают 250 мг для приема раз в сутки, терапия длится 3 дня;
  • внебольничная пневмония – назначают 500 мг для приема 1-2 раза в сутки, терапия длится 1-2 недели;
  • осложненная инфекция мочевыводящих путей– назначают 250 мг для приема раз в сутки, терапия длится 7-10 дней;
  • простатит – назначают 500 мг раз для приема раз в сутки, терапия длится 4 недели;
  • инфекции кожи и мягких тканей – назначают 250 мг для приема раз в сутки или 500 мг для приема 1-2 раза в сутки, терапия в обоих случаях длится 1-2 недели;
  • интраабдоминальная инфекция – назначают 250/500 мг для приема раз в сутки, терапия длится 1-2 недели (в сочетании с антибактериальными средствами, которые оказывают влияние на анаэробную флору);
  • септицемия, бактериемия– назначают 250/500 мг для приема раз в сутки, терапия длится 1-2 недели.

Инструкция на Левофлоксацин в виде раствора для внутреннего введения сообщает о том, что препарат необходимо использовать 1-2 раза/день. Лекарство вводится капельно. При необходимости раствор можно заменять таблетками.

Курс применения не должен превышать 14 суток. Рекомендуется проводить терапию все время на протяжении болезни и еще два дня после того, как температура станет нормальной. Обычная дозировка, которую указывает инструкция на Левофлоксацин, – 500 мг. Точная схема приема и желательная продолжительность лечения определяются индивидуально в зависимости от заболевания:

  • острый синусит – лекарство принимают 1 раз в день 10-14 суток;
  • воспаление легких, сепсис – лекарство принимают 1-2 раза в день 7-14 суток;
  • острый пиелонефрит – лекарство принимают 1 раз в день 3-10 суток;
  • инфекция кожных покровов – лекарство принимают 2 раза в день 7-14 суток;
  • туберкулез– лекарство принимают 1-2 раза в день 3 месяца;
  • обострение хронического бронхита – лекарство принимают 1 раз в день 7-10 суток;
  • простатит– лекарство принимают 1 раз в день 14 дней, затем нужно переходить на применение таблеток в дозировке 500 мг по той же схеме;
  • инфекция желчевыводящих путей – лекарство принимают 1 раз в день;
  • сибирская язва – лекарство принимают 1 раз в день. После того, как состояние пациента стабилизируется, нужно переходить на применение таблетированной формы препарата по той же схеме еще 8 недель;
  • брюшная инфекция– лекарство принимают 1 раз в день 7-14 суток.

При любом заболевании после нормализации состояния можно переходить на прием Левофлоксацина в виде таблеток по той же схеме до окончания курса.

Терапию данным лекарственным средством нельзя прекращать заранее, а также намеренно пропускать прием. Если таблетка или инфузия все-таки были пропущены, следует немедленно принять нужную дозировку, а затем продолжить лечение в прежнем режиме.

Для людей с тяжелыми нарушениями функции почек с клиренсом креатинина до 50 мл/мин необходима своя схема применения. В зависимости от клиренса креатинина (КК) схема лечения может быть следующей:

  • КК 20 мл/мин – 50 мл/мин – в начале терапии принимают 250/500 мг, после чего пациент должен получать половину от первичной дозировки, т. е. 125/250 мг каждый день.
  • КК 10 мл/мин – 19 мл/мин – в начале терапии принимают 250/500 мг, после чего пациент должен получать половину от первичной дозировки, т. е. 125/250 мг раз в два дня.

Во время терапии данным лекарственным средством желательно избегать влияния солнечных лучей и не ходить в солярий.

В редких случаях у пациентов может развиваться тендинит. При малейшем подозрении на воспаление сухожилий следует прекратить прием лекарства и начать лечение тендинита.

Кроме того, препарат может спровоцировать гемолиз эритроцитов в случае нехватки глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Так что этой категории пациентов давать лекарство следует с осторожностью, наблюдая за уровнем билирубина и гемоглобина.

Препарат оказывает негативное влияние на скорость психомоторных реакций и способность концентрировать внимание, поэтому при его применении желательно отказаться от работы, требующей тщательной концентрации внимания и быстрых реакций. К данным видам деятельности относится также вождение автомобилей и обслуживание механизмов.

Капли глазные закапываются в конъюнктивальный мешок в дозировке 1-2 капли в один или оба глаза. Делать это нужно каждые 2 часа (до восьми раз в течение дня) на протяжении первых двух суток лечения. После этого еще 3-7 дней следует использовать лекарство каждые 4 часа (до 4 раз в течение дня). В целом, курс рассчитан на 5-7 суток.

Если необходимо дополнительно применять другие лекарства для глаз, следует соблюдать перерыв между закапываниями в 15 минут.

Во время инстилляций нужно стараться избегать прикосновения кончика капельницы к векам и тканям возле глаз.

При передозировке препаратом наиболее вероятны нежелательные реакции со стороны нервной системы: приступы судорог, головокружение, спутанность сознания и прочее. Помимо этого, могут проявиться расстройства работы ЖКТ, удлинение интервала Q-T, эрозивные поражения слизистых.

Терапия симптоматическая. Диализ не эффективен, а специфического антидота не существует.

Передозировка Левофлоксацином в виде капель для глаз маловероятна. Возможно раздражение тканей: жжение, отек, слезотечение, покраснение, резь в глазах. При появлении этих симптомов глаза следует промыть чистой водой комнатной температуры. А если побочные реакции имеют выраженный характер, необходимо обратиться к специалисту.

Эффективность лекарства значительно снижается при сочетании с Сукральфатом, а также с антацидными препаратами, которые содержат алюминий, магний и соли железа. Таким образом, между приемами этих средств должен быть интервал, как минимум, два часа.

А при необходимости одновременного применения с антагонистами витамина К следует контролировать свертывающую систему крови.

Циметидин и Пробеницид в некоторой степени замедляют выведение активного вещества Левофлоксацина. Так что терапию при таком сочетании средств желательно проводить с осторожностью.

В незначительной степени препарат также увеличивает время полувыведения Циклоспорина. А сочетание с глюкокортикостероидами повышает вероятность разрыва сухожилий.

При взаимодействии с НПВС и Теофиллином увеличивается судорожная готовность.

Левофлоксацин для инфузий сочетается со следующими растворами для внутреннего введения:

  • раствор Рингера с декстрозой (концентрация 2,5%);
  • раствор декстрозы (концентрация 2,5%);
  • физиологический раствор;
  • растворы для парентерального питания.

Запрещается смешивать лекарство с раствором гепарина или бикарбоната натрия.

Клинически значимые лекарственные взаимодействия глазных капель с другими средствами маловероятны.

Держать лекарство нужно в недоступном для маленьких детей и сухом месте, защищенном от проникновения солнечных лучей. Оптимальная температура – до 25 °С.

Хранить препарат в любой форме выпуска нужно максимум 2 года. Флакон с глазными каплями после вскрытия годен к применению на протяжении 30 дней. Нельзя использовать лекарство по истечению срока годности.

источник

Rp: Levofloxacini 0,5
D.t.d: N 10 in tab.
S: По 1 таблетке 1 раз в сутки за 1 час до еды.

Антибиотик, принадлежащий к группе фторхинолонов. Имеет широкий спектр действия. Действующее вещество — левовращающий активный изомер офлоксацина – гемигидрат левофлоксацина. Благодаря левовращающейся формуле имеет более высокую эффективность, чем офлоксацин. Механизм действия – бактерицидный: блокада ДНК-гиразы микробной клетки, вмешательство в сшивку разрывов в дезиксирибуноклеиновых кислотах бактерий и нарушение процесса суперспирализации ДНК. За счет этого в микробной клетке происходят необратимые структурные изменения мембран, цитоплазмы и клеточной стенки. Действует как in vivo, так и in vitro против превалирующего числа микроорганизмов с аэробным обменом веществ. Серди них грамотрицательные: резистентные к ампициллину и чувствительные к ампициллину штаммы Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Helicobacter pylori, Acinetobacter spp. (в том числе и Acinetobacter baumanii), Enterobacter spp. (в том числе и Enterobacter agglomerans, Actinobacillus actinomycetemcomitans, Eikenella corrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Citrobacter freundii, непродуцирующие и продуцирующие ?-лактамазы штаммы Moraxela catarrhalis, Haemophilus parainfluenzae, Morganella morganii, Gardnerella vaginalis, Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumoniae и Klebsiella oxytoca), резистентные к пенициллину, чувствительные и среднечувствительные к пенициллину Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Pasteurella spp. (включая Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida, Pasteurella conis), Neisseria meningitidis, Salmonella spp., Providencia spp. (включая Providencia stuartii, Providencia rettgeri), Proteus vulgaris, Pseudomonas spp. (включая Pseudomonas aeruginosa) и Serratia spp. (включая Serratia marcescens). Грамположительные: метициллин-чувствительные штаммы (высоко- и среднечувствительные) и коагулазонегативные Streptococcus agalactiae, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus spp. (типа G и С), Staphylococcus spp.; резистентные в пенициллину штаммы (а так же умеренно чувствительные к пенициллину и пенициллин-чувствительные) Streptococcus viridans, Streptococcus pyogenes; Listeria monocytogenes, Enterococcus spp. (включая Enterococcus faecalis), Corynebacterium diphtheriae, Staphylococcus spp. Активен против Mycobacterium spp. (в том числе и Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium leprae), Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Legionella spp. (включая Legionella pneumophila), Rickettsia spp., Mycoplasma hominis, Chlamydia trachomatis, Bartonella spp., Ureaplasma urealyticum. Некоторые микроорганизмы с анаэробным обменом веществ так же имеют чувствительность к левофлоксацину: Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens, Propionibacterum spp., Peptostreptococcus spp., Veilonella spp., Bifidobacterium spp., Fusobacterium spp. Действующее вещество почти полностью быстро абсорбируется из пищеварительного канала после перорального приема. Биодоступность после внутреннего употребления 0,5 г гемигидрата левофлоксацина почти достигает 100%.На величину и скорость всасывания мало влияет прием пищи одновременно с таблетками. Аффинность к плазменным белкам гемигидрата левофлоксацина достигает 30-40%. После приема однократной дозировки 0,5 г левофлоксацина максимальная концентрация действующего вещества в плазме крови составляет от 5,2 до 6.9 мкг/мл, период полувыведения — около 6-8 часов, Т(max) – 1,3 часа. Проникает в ткани и органы хорошо, особенно в легкие, патологический секрет бронхов, органы мочеполовой системы, ткани предстательной железы, полиморфноядерные лейкоциты, слизистую оболочку бронхов, ликвор, костную ткань и альвеолярные макрофаги. Небольшая часть левофлоксацина в печени дезацетилируется и/или окисляется. Путем секреции почечными канальцами и клубочковой фильтрацией выводится из организма. После внутреннего употребления около 87% от принятого левофлоксацина выделяется с мочой в неизмененном виде на протяжении 2-х суток. С калом выводится меньше 4% вещества в течение 72 часов. После внутривенной инфузии раствора Левофлоксацин в дозировке 0,5 г максимальная плазменная концентрация составляет 6,2 мкг/мл. После инфузии той же дозировки (однократно или повторно) период полувыведения составляет 6,4 часа, объемное распределение — 89-112 л, а максимальная концентрация — 6,2 мкг/мл.

Инфекционно-воспалительная патология, которая развилась в результате инфицирования чувствительными к левофлоксацину бактериями:
• Инфекции органов брюшной полости;
• обострение хронического бронхита;
• внебольничная форма пневмонии;
• воспаление предстательной железы;
• синусит острый;
• инфекции мочевыводящих путей неосложненные;
• бактериемия / септицемия (ассоциированные с приведенными в описании показаниями);
• инфекции мочевыводящих путей осложненные (в том числе и пиелонефрит);
• инфекционная патология мягких тканей и кожных покровов.

• Патологические состояния сухожилий после применения других фторхинолонов в анамнезе;
• детский и подростковый возраст (до 18 лет);
• эпилепсия;
• период лактации (грудного вскармливания);
• беременность;
• индивидуальная повышенная чувствительность (аллергия) к компонентам Левофлоксацина или к другим производным хинолона. Назначается с осторожностью при:
• Высоком риске почечной недостаточности у лиц гериатрического профиля;
• дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Со стороны системы пищеварения: диарея, тошнота, увеличение активности печеночных ферментов, что определялось по показателям сыворотки крови (часто);
редко – увеличение билирубина в сыворотке крови, тяжелая диарея с кровью в кале (этот симптом в редких случаях может служить признаком как банального, так и псевдомембранозного колита);
иногда — потеря или снижение аппетита, боли в животе, рвота, диспепсические нарушения;
очень редко — гепатит. Иммунная система: внезапное резкое снижение артериального давления вплоть до развития шока, пневмонит аллергический, повышенная чувствительность к ультрафиолетовому и солнечному излучению, васкулит, отеки в области лица и глотки, других поверхностях кожи и слизистых оболочек (в очень редких случаях);
покраснение кожи и зуд (иногда);
редко — реакции анафилактического и анафилактоидного характера (в виде бронхоспазма, выраженного удушья, крапивницы);
в отдельных случаях — мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла — эпидермальный токсический некролиз. Иногда общим аллергическим проявлениям предшествовали несколько более легкие реакции со стороны кожи, которые появлялись уже после приема стартовой дозировки Левофлоксацина через несколько минут или часов. Нарушения со стороны метаболизма:
очень редко – снижение уровня глюкозы в крови с такими последующими возможными признаками, как нервозность, «волчий» аппетит, дрожь, испарина (это необходимо учитывать пациентам с сахарным диабетом).

Со стороны мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность вследствие интерстициального нефрита (очень редко); редко – увеличенный уровень креатинина в сыворотке крови.

Со стороны периферической или центральной нервной системы: иногда — оцепенение, нарушения сна, головная боль, головокружение, сонливость; редко — психотические реакции (иногда сопровождаются галлюцинациями), тремор, беспокойство, депрессия, различные неприятные ощущения по типу парестезий кистей рук, спутанность сознания, психомоторное возбуждение, тревога, судорожный синдром; очень редко — нарушения зрения, обоняния, слуха, вкусовой чувствительности, ухудшение чувствительности тактильных рецепторов.

Со стороны костно-мышечной системы: поражения сухожилий (в том числе и тендинит), мышечные и суставные боли (редко);
разрыв сухожилий (чаще — ахиллового), мышечная слабость (это необходимо учитывать пациентам с бульбарным синдромом) — очень редко;
в отдельных случаях — рабдомиолиз и другие поражения мышц. Разрыв ахиллова сухожилия может возникнуть в течение первых 2 суток терапии Левофлоксацином и обычно бывает двусторонним.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: удлинение интервала QT на ЭКГ (в отдельных случаях), редко – гипотензия, усиленное сердцебиение; очень редко — сосудистый коллапс.

Со стороны системы кроветворения: агранулоцитоз (очень редко); иногда – снижение уровня лейкоцитов и эозинофилов по данным клинического анализа крови, развитие тяжелых инфекций (стойкое повышение температуры тела, рецидив лихорадки, ухудшение самочувствия); тромбоцитопения (которая может проявиться повышенной кровоточивостью) и нейтропения (редко); в отдельных случаях — панцитопения или гемолитическая анемия. Другие побочные действия:
очень редко – лихорадка, иногда — астения (общая слабость). Применение Левофлоксацина, как и других противомикробных препаратов, может спровоцировать появление суперинфекции или вторичной инфекции. Опыт применения других фторхинолонов дает предположение о том, что Левофлоксацин, как и другие производные хинолона, может обострить порфирию, которая уже имеется у пациента (пока обострения порфирии на фоне приема препарата не зарегистрировано).

Левофлоксацин-инфузия Флаконы по 100 мг, содержащие 0,5 г действующего вещества. Раствор во флаконе – желто-зеленого или желтого цвета, прозрачный. Левофлоксацин – 250 мг Белые или почти белые таблетки, круглой формы, покрыты оболочкой. В упаковке – 5 или 10 штук. Левофлоксацин – 500 мг белые или почти белые таблетки, на одной стороне имеют риску, покрыты оболочкой, капсуловидной формы. В упаковке – 5 или 10 штук.

Информация на просматриваемой вами странице создана исключительно в ознакомительных целях и никак не пропагандирует самолечение. Ресурс предназначен для ознакомления сотрудников здравоохранения с дополнительными сведениями о тех или иных медикаментах, повысив тем самым уровень их профессионализма. Использование препарата «Левофлоксацин» в обязательном порядке предусматривает консультацию со специалистом, а также его рекомендации по способу применения и дозировке выбранного вами лекарства.

источник

5 мл — флаконы (1) в комплекте с крышкой-капельницей — пачки картонные.
1 мл — тюбик-капельницы (2) — пачки картонные.
10 мл — флаконы (1) в комплекте с крышкой-капельницей — пачки картонные.

Противомикробное средство широкого спектра действия, фторхинолон. Действует бактерицидно. Блокирует ДНК-гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах.

Активен в отношении Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes и Streptococcus agalactiae, Viridans group streptococci, Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Haemophilus influеnzае, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Legionella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Bordetella pertussis, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providcncia stuartii, Serratia marcescens, Clostridium perfringens.

При приеме внутрь абсорбируется из ЖКТ быстро и практически полностью. Прием пищи мало влияет на скорость и полноту абсорбции. Биодоступность составляет 99%. C max достигается через 1-2 ч и при приеме 250 мг и 500 мг составляет 2.8 и 5.2 мкг/мл соответственно. Связывание с белками плазмы — 30-40%.

Хорошо проникает в органы и ткани: легкие, слизистую оболочку бронхов, мокроту, органы мочеполовой системы, полиморфноядерные лейкоциты, альвеолярные макрофаги. В печени небольшая часть окисляется и/или дезацетилируется. Почечный клиренс составляет 70% общего клиренса.

T 1/2 — 6-8 ч. Выводится из организма преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Менее 5% левофлоксацина экскретируется в виде метаболитов. В неизмененном виде с мочой в течение 24 ч выводится 70% и за 48 ч — 87%; в кале за 72 ч обнаруживается 4% принятой внутрь дозы.

После в/в инфузии в дозе 500 мг в течение 60 мин C max — 6.2 мкг/мл. При в/в однократном и многократном введении кажущийся V d после введения той же дозы составляет 89-112 л, C max — 6.2 мкг/мл, T 1/2 — 6.4 ч.

После инстилляции в глаз левофлоксацин хорошо сохраняется в слезной пленке. У здоровых добровольцев средние концентрации левофлоксацина в слезной пленке, измеренные через 4 и 6 ч после местного применения составили 17 мкг/мл и 6.6 мкг/мл соответственно. У 5 из 6 добровольцев концентрации левофлоксацина составляли 2 мкг/мл и выше через 4 ч после инстилляции. У 4 из 6 добровольцев эта концентрация сохранилась через 6 ч после инстилляции. Средняя концентрация левофлоксацина в плазме крови через 1 ч после применения — от 0.86 нг/мл в 1 сутки до 2.05 нг/мл. C max левофлоксацина в плазме, равная 2.25 нг/мл, выявлена на 4 сутки после двух дней применения препарата каждые 2 ч до 8 раз/сут. C max левофлоксацина, достигавшиеся на 15-й день, более чем в 1000 раз ниже тех концентраций, которые отмечаются после приема внутрь стандартных доз левофлоксацина.

Для системного применения: инфекции нижних отделов дыхательных путей (хронический бронхит, пневмония), ЛОР-органов (синусит, средний отит), мочевыводящих путей и почек (в т.ч. острый пиелонефрит), половых органов (в т.ч. урогенитальный хламидиоз), кожи и мягких тканей (нагноившиеся атеромы, абсцесс, фурункулы).

Для местного применения: лечение инфекций переднего отдела глаза, вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами.

Коды МКБ-10

Код МКБ-10 Показание
A56.0 Хламидийные инфекции нижних отделов мочеполового тракта
A56.1 Хламидийные инфекции органов малого таза и других мочеполовых органов
H66 Гнойный и неуточненный средний отит
J01 Острый синусит
J15 Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках
J20 Острый бронхит
J32 Хронический синусит
J42 Хронический бронхит неуточненный
L02 Абсцесс кожи, фурункул и карбункул
N10 Острый тубулоинстерстициальный нефрит (острый пиелонефрит)
N11 Хронический тубулоинтерстициальный нефрит (хронический пиелонефрит)
N30 Цистит
N34 Уретрит и уретральный синдром
N41 Воспалительные болезни предстательной железы
N70 Сальпингит и оофорит
N71 Воспалительная болезнь матки, кроме шейки матки (в т.ч. эндометрит, миометрит, метрит, пиометра, абсцесс матки)
N72 Воспалительная болезнь шейки матки (в т.ч. цервицит, эндоцервицит, экзоцервицит)

Применяют внутрь, в/в, местно.

При синусите — внутрь, по 500 мг 1 раз/сут; при обострении хронического бронхита — по 250-500 мг 1 раз/сут. При пневмонии — внутрь, по 250-500 мг 1-2 раза/сут (500-1000 мг/сут); в/в — по 500 мг 1-2 раза/сут. При инфекциях мочевыводящих путей — внутрь, 250 мг 1 раз/сут или в/в в той же дозе. При инфекциях кожи и мягких тканей — по 250-500 мг внутрь 1-2 раза/сут или в/в, по 500 мг 2 раза/сут. После в/в введения через несколько дней возможен переход на прием внутрь в той же дозе.

При заболеваниях почек дозу снижают в соответствии со степенью нарушения функции: при КК=20-50 мл/мин — по 125-250 мг 1-2 раза/сут, при КК=10-19 мл/мин — 125 мг 1 раз в 12-48 ч, при КК Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, анорексия, абдоминальные боли, псевдомембранозный энтероколит, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия, гепатит, дисбактериоз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД, сосудистый коллапс, тахикардия.

Со стороны обмена веществ: гипогликемия (повышение аппетита, потливость, дрожь).

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, слабость, сонливость, бессонница, парестезии, тревожность, страх, галлюцинации, спутанность сознания, депрессия, двигательные расстройства, судороги.

Со стороны органов чувств: нарушения зрения, слуха, обоняния, вкусовой и тактильной чувствительности. При местном применении — кратковременное жжение в глазах, покраснение глаз, снижение остроты зрения, появление слизи в виде тяжей в слезной пленке, блефарит, хемоз, сосочковые разрастания и появление фолликулов на конъюнктиве, синдром сухого глаза, эритема век, зуд и боль в глазах, светобоязнь.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия, разрыв сухожилий, мышечная слабость, тендинит.

Со стороны мочевыделительной системы: гиперкреатининемия, интерстициальный нефрит.

Со стороны системы кроветворения: эозинофилия, гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения, геморрагии.

Дерматологические реакции: фотосенсибилизация, зуд, отек кожи и слизистых оболочек, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Аллергические реакции: крапивница, бронхоспазм, удушье, анафилактический шок, аллергический пневмонит, васкулит.

Прочие: обострение порфирии, рабдомиолиз, стойкая лихорадка, развитие суперинфекции.

источник

(-)-(S)-9-Фтор-2,3-дигидро-3-метил-10-(4-метил-1-пиперазинил)-7-оксо-7H-пиридо[1,2,3-de]1,4-бензоксазин-6-карбоновая кислота гемигидрат

Синтетическое химиотерапевтическое средство, фторированный карбоксихинолон, свободный от примесей S-энантиомер рацемического соединения — офлоксацина. Светлый, от желтовато-белого до желто-белого цвета кристаллический порошок или кристаллы. Молекулярная масса 370,38. Легко растворим в воде при pH 0,6–6,7. Молекула существует в виде амфиона при значениях pH , соответствующих среде тонкого кишечника. Обладает способностью к образованию стабильных соединений с ионами многих металлов. Способность к образованию хелатных соединений in vitro убывает в следующем порядке: Al +3 >Cu +2 >Zn +2 >Mg +2 >Ca +2 .

Обладает широким спектром действия. Ингибирует бактериальную топоизомеразу IV и ДНК-гиразу (топоизомеразы II типа) — ферменты, необходимые для репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактериальной ДНК . В концентрациях, эквивалентных или несколько превышающих подавляющие концентрации, чаще всего оказывает бактерицидное действие. In vitro резистентность к левофлоксацину, возникающая в результате спонтанных мутаций, формируется редко (10 −9 −10 −10 ). Несмотря на то что между левофлоксацином и другими фторхинолонами наблюдалась перекрестная резистентность, некоторые устойчивые к другим фторхинолонам микроорганизмы могут быть чувствительны к левофлоксацину.

Установлена in vitro и подтверждена в клинических исследованиях эффективность в отношении грамположительных бактерий — Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (метициллиночувствительные штаммы), Staphylococcus ep >в т.ч. мультирезистентные штаммы — MDRSP*), Streptococcus pyogenes; грамотрицательных бактерий — Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens и других микроорганизмов — Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae.

В отношении большинства (≥90%) штаммов следующих микроорганизмов in vitro установлены МПК левофлоксацина (2 мкг/мл и менее), однако эффективность и безопасность клинического применения левофлоксацина в терапии инфекций, вызванных этими возбудителями, не установлена в адекватных и хорошо контролируемых исследованиях: грамположительные бактерии — Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus (группа C/F), Streptococcus (группа G), Streptococcus agalactiae, Streptococcus milleri, Streptococcus viridans, Bacillus anthracis; грамотрицательные бактерии — Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Bordetella pertussis, Citrobacter (diversus) koseri, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter sakazakii, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Pantoea (Enterobacter) agglomerans, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas fluorescens, Yersinia pestis; грамположительные анаэробы — Clostridium perfringens.

Может быть эффективен в отношении микроорганизмов, устойчивых к аминогликозидам, макролидам и бета-лактамным антибиотикам ( в т.ч. к пенициллину).

* Штаммы с множественной резистентностью к антибиотикам (Multi-drug resistant Streptococcus pneumoniaeMDRSP) включают штаммы, резистентные к двум или более из следующих антибиотиков: пенициллин (при МПК ≥2 мкг/мл), цефалоспорины II поколения (например цефуроксим), макролиды, тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол.

Эффективность левофлоксацина в лечении внебольничной бактериальной пневмонии (7–14-дневный режим дозирования) изучена в двух проспективных мультицентровых клинических исследованиях. В первом рандомизированном исследовании, включавшем 590 больных внебольничной бактериальной пневмонией, проведено сравнительное изучение эффективности применения левофлоксацина в дозе 500 мг один раз в сутки внутрь или в/в в течение 7–14 дней и цефалоспоринов с общей продолжительностью лечения 7–14 дней; в случае если предполагалось или было подтверждено наличие атипичного возбудителя пневмонии, пациенты группы сравнения дополнительно могли получать эритромицин или доксициклин. Клинический эффект (излечение или улучшение) на 5–7-й день после завершения терапии левофлоксацином составил 95% по сравнению с 83% в группе сравнения. Во втором исследовании, включавшем 264 пациента, получавших левофлоксацин в дозе 500 мг один раз в сутки внутрь или в/в в течение 7–14 дней, клинический эффект составил 93%. В обоих исследованиях эффективность левофлоксацина в лечении атипичной пневмонии, вызванной Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae и Legionella pneumoniae, составила соответственно 96, 96 и 70%. Степень микробиологической эрадикации в обоих исследованиях составила в зависимости от возбудителя: H.influenzae — 98%, S.pneumoniae — 95%, S.aureus — 88%, M.catarrhalis — 94%, H.parainfluenzae — 95%, K.pneumoniae — 100%.

Левофлоксацин эффективен для лечения внебольничной пневмонии, вызванной штаммами Streptococcus pneumoniae с множественной лекарственной устойчивостью (MDRSP). После микробиологической оценки MDRSP-изолятов, выделенных у 40 пациентов, оказалось, что у 38 пациентов (95%) был достигнут клинический (выздоровление или улучшение) и бактериологический эффект после завершения терапии левофлоксацином. Степень бактериологической эрадикации составила для разных возбудителей: пенициллинорезистентные штаммы — 94,1%, штаммы, резистентные к цефалоспоринам 2-го поколения — 96,9%, штаммы, резистентные к макролидам — 96,6%, штаммы, резистентные к триметоприму/сульфаметоксазолу — 89,5%, штаммы, резистентные к тетрациклинам — 100%.

Эффективность и безопасность левофлоксацина при внебольничной бактериальной пневмонии (5-дневный режим дозирования) были оценены в двойном слепом рандомизированном проспективном многоцентровом исследовании у 528 амбулаторных и госпитализированных взрослых пациентов с клинически и рентгенологически определяемой внебольничной пневмонией от легкой до тяжелой степени выраженности при сравнении приема левофлоксацина в дозе 750 мг (в/в или перорально каждый день в течение пяти дней) или в дозе 500 мг (в/в или перорально ежедневно в течение 10 дней). Клинический эффект (улучшение или выздоровление) составил 90,9% в группе, получавшей левофлоксацин в дозе 750 мг, и 91,1% в группе, получавшей левофлоксацин в дозе 500 мг. Микробиологическая эффективность (степень бактериологической эрадикации) 5-дневного режима дозирования в зависимости от возбудителя: S.pneumoniae — 95%, Haemophilus influenzae — 100%, Haemophilus раrainfluenzae — 100%, Mycoplasma pneumoniae — 96%, Chlamydophila pneumoniae — 87%.

Эффективность и безопасность левофлоксацина при лечении острого бактериального синусита (5- и 10–14-дневный режимы дозирования), вызванного Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, была оценена в двойном слепом рандомизированном проспективном многоцентровом исследовании у 780 амбулаторных пациентов, которые принимали левофлоксацин перорально один раз в день в дозе 750 мг в течение 5 дней либо 500 мг в течение 10 дней. Клинический эффект левофлоксацина (полное или частичное разрешение симптомов острого бактериального синусита до такой степени, что дальнейшая антибактериальная терапия не была сочтена необходимой) в соответствии с микробиологической оценкой составил 91,4% в группе, получавшей левофлоксацин в дозе 750 мг и 88,6% в группе, получавшей 500 мг левофлоксацина.

Эффективность левофлоксацина при лечении осложненных инфекций мочевыводящих путей и острого пиелонефрита (5-дневный режим дозирования) была оценена у 1109 пациентов в рандомизированном двойном слепом многоцентровом клиническом исследовании, в котором пациенты получали левофлоксацин в дозе 750 мг в/в или перорально один раз в день в течение 5 дней (546 пациентов) или ципрофлоксацин 400 мг в/в или 500 мг перорально два раза в день в течение 10 дней (563 пациента). Эффективность левофлоксацина была оценена через 10–14 дней по степени бактериологической эрадикации и составила, в зависимости от возбудителя: Escherichia coli — 90%, Klebsiella pneumoniae — 87%, Proteus mirabilis — 100%.

Эффективность и безопасность левофлоксацина при лечении осложненных инфекций мочевыводящих путей и острого пиелонефрита (10-дневный режим дозирования) оценивали при проведении 10-дневного курса лечения левофлоксацином в дозе 250 мг перорально один раз в день у 285 пациентов с неосложненными инфекциями мочевыводящих путей, осложненными инфекциями мочевыводящих путей (от легкой до умеренной степени тяжести) и острым пиелонефритом (от легкой до умеренной степени тяжести) в рандомизированном двойном слепом многоцентровом клиническом исследовании. Микробиологическая эффективность, измеренная по бактериологической эрадикации микрорганизмов, составила примерно 93%.

Эффективность левофлоксацина при инфекционных поражениях кожи и кожных структур изучена в открытом рандомизированном сравнительном исследовании, включавшем 399 пациентов, получавших левофлоксацин в дозе 750 мг/сут (в/в, затем внутрь) или препарат сравнения в течение (10±4,7) сут . Хирургические манипуляции при осложненных инфекциях (иссечение омертвевших тканей и дренаж) незадолго до начала или в процессе антибактериальной терапии (как составная часть комплексной терапии) проведены у 45% пациентов, получавших левофлоксацин, и 44% пациентов группы сравнения. Среди больных, находившихся под наблюдением в течение 2–5 сут по окончании лекарственной терапии, клинический эффект составил 116/138 (84,1%) в группе, получавшей левофлоксацин, и 106/132 (80,3%) в группе сравнения.

Эффективность левофлоксацина продемонстрирована также в мультицентровом рандомизированном открытом исследовании при лечении нозокомиальной пневмонии и в мультицентровом рандомизированном двойном слепом исследовании при лечении хронического бактериального простатита.

Клинический эффект левофлоксацина в форме 0,5% глазных капель в рандомизированных двойных слепых мультицентровых контролируемых испытаниях при лечении бактериального конъюнктивита составил в конце лечения (6–10 день) 79%. Степень микробиологической эрадикации достигала 90%.

Абсорбция. После приема внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ , абсолютная биодоступность таблеток 500 мг и 750 мг левофлоксацина составляет 99%. Cmax достигается через 1–2 ч. При одновременном приеме с пищей незначительно увеличивается время достижения Cmax (на 1 ч) и незначительно снижается Cmax (на 14%), таким образом, левофлоксацин можно назначать вне зависимости от приема пищи. После в/в однократного введения здоровым добровольцам в дозе 500 мг (инфузия в течение 60 мин) Сmax составляла (6,2±1) мкг/мл, при дозе 750 мг (инфузия в течение 90 мин) — (11,5±4) мкг/мл. Фармакокинетика левофлоксацина носит линейный характер и предсказуема при однократном и повторном введении внутрь и в/в . Постоянная концентрация в плазме достигается через 48 ч при приеме 500–750 мг 1 раз в сутки. При многократном введении здоровым добровольцам значения Cmax составляли: при пероральном введении 500 мг/сут — (5,7±1,4) мкг/мл, 750 мг/сут — (8,6±1,9) мкг/мл; при в/в введении 500 мг/сут — (6,4±0,8) мкг/мл, 750 мг/сут — (12,1±4,1) мкг/мл. Плазменный профиль концентраций левофлоксацина после в/в введения аналогичен таковому после приема внутрь в эквивалентной дозе.

Распределение. Средний Vd составляет 74–112 л после однократного и повторных введений доз 500 и 750 мг. Широко распределяется в тканях организма, хорошо проникает в ткань легких (концентрация в легких в 2–5 раз выше концентрации в плазме). In vitro в диапазоне концентраций, соответствующих клиническим значениям (1–10 мкг/мл), связывание с белками плазмы (преимущественно с альбуминами) составляет 24–38% и не зависит от концентрации левофлоксацина.

Метаболизм и выведение. Стереохимически стабилен в плазме и в моче, не превращается в свой энантиомер, D-офлоксацин. В организме практически не метаболизируется. Выводится преимущественно в неизменном виде с мочой (около 87% дозы в течение 48 ч), незначительные количества — с фекалиями (менее 4% за 72 ч). Менее 5% определяется в моче в виде метаболитов (десметил, оксид азота), обладающих незначительной специфической фармакологической активностью.

Терминальный Т1/2 из плазмы составляет 6–8 ч после однократного или повторных введений внутрь или в/в . Общий Cl составляет 144–226 мл/мин, почечный Cl — 96–142 мл/мин, экскреция осуществляется путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Одновременное применение циметидина или пробенецида приводит к снижению почечного Cl соответственно на 24 и 35%, что свидетельствует о секреции левофлоксацина проксимальными отделами канальцев. Кристаллы левофлоксацина в свежесобранной моче не обнаружены.

Возраст, пол, раса. Фармакокинетика левофлоксацина не зависит от возраста, пола и расы пациентов.

После введения 500 мг внутрь здоровым добровольцам-мужчинам Т1/2 составил в среднем 7,5 ч по сравнению с 6,1 ч у женщин; различия были связаны с особенностями состояния функции почек у мужчин и у женщин и не имели клинического значения.

Особенности фармакокинетики в зависимости от расовой принадлежности изучены путем ковариационного анализа данных 72 испытуемых: 48 — представителей европеоидной расы и 24 — других; не выявлено различий по показателям общего клиренса и объема распределения.

Пожилой возраст. Фармакокинетика левофлоксацина у пожилых пациентов не имеет значимых отличий, если принимаются во внимание индивидуальные различия значений клиренса креатинина. После однократного перорального приема 500 мг левофлоксацина Т1/2 у здоровых пожилых пациентов (66–80 лет) составил 7,6 ч по сравнению с 6 ч у более молодых пациентов; различия объясняются вариабельностью почечных функций и клинически не значимы. Коррекция дозы у пожилых пациентов не требуется.

Почечная недостаточность. У пациентов с нарушением функции почек ( Cl креатинина Т1/2 , для предотвращения кумуляции требуется коррекция дозы. Гемодиализ и длительный амбулаторный перитонеальный диализ не выводят левофлоксацин из организма и поэтому при их проведении не требуется введение дополнительных доз.

Печеночная недостаточность. Исследование фармакокинетики у пациентов с заболеваниями печени не проводились. Поскольку метаболизм левофлоксацина незначителен, не ожидается влияния поражения печени на фармакокинетику.

Дети. После однократного в/в введения левофлоксацина в дозе 7 мг/кг детям в возрасте от 6 мес до 16 лет препарат выводился быстрее, чем у взрослых пациентов. Последующий фармакокинетический анализ показывает, что при режиме дозирования 8 мг/кг (не более 250 мг на дозу) каждые 12 ч у детей 6 мес — 17 лет в равновесном состоянии будут достигаться значения AUC0–24 и Cmax в плазме, сравнимые с таковыми у взрослых пациентов при дозе левофлоксацина 500 мг каждые 24 ч.

Фармакокинетика левофлоксацина у пациентов с серьезной внебольничной пневмонией не отличается от таковой у здоровых добровольцев.

Исследование фармакокинетики левофлоксацина при применении в виде 0,5% глазных капель было проведено у 15 здоровых взрослых добровольцев. Концентрации левофлоксацина в плазме измеряли в различные отрезки времени на протяжении 15-дневного курса применения. Средняя плазменная концентрация левофлоксацина через 1 ч после инстилляции варьировала от 0,86 нг/мл в первые сутки до 2,05 нг/мл на пятнадцатые сутки. Cmax левофлоксацина в плазме составляла 2,25 нг/мл и достигалась на 4-е сутки после 2 дней применения каждые 2 ч (до 8 раз в день). Cmax левофлоксацина, достигнутая на 15-й день, была более чем в 1000 раз ниже концентрации, отмечающейся после приема внутрь стандартных доз левофлоксацина.

В исследованиях у здоровых взрослых добровольцев (n=30) было показано, что средние концентрации левофлоксацина в слезной пленке, измеренные через 4 и 6 ч после инстилляции составили 17,0 мкг/мл и 6,6 мкг/мл соответственно (клиническая значимость неизвестна).

Экспериментальная токсикология и/или фармакология

Было показано, что левофлоксацин и другие фторхинолоны вызывают артропатию у молодых растущих животных большинства протестированных видов.

Пероральное применение левофлоксацина в дозе 40 мг/кг/сут у трехмесячных собак приводило к клинически выраженной артропатии и прекращению применения на 8-й день дозирования из запланированных 14 дней. Незначительные мышечно-скелетные клинические эффекты при отсутствии грубых патологических или гистопатологических нарушений отмечались в результате применения самого низкого уровня дозы — 2,5 мг/кг/сут (примерно в 0,2 раза выше педиатрической дозы, основанной на сравнении по AUC). Синовит и поражения суставного хряща наблюдались при дозах 10 и 40 мг/кг (примерно в 0,7 и 2,4 раза выше педиатрической дозы, основанной на сравнении по AUC). Грубая патология суставного хряща и гистопатологические изменения сохранялись до окончания 18-недельного периода восстановления у собак, получавших левофлоксацин в дозах 10 и 40 мг/кг/сут.

В экспериментах на животных введение неполовозрелым крысам и собакам левофлоксацина внутрь или в/в приводило к увеличению случаев остеохондроза. При гистопатологическом изучении суставов, несущих основную весовую нагрузку, у неполовозрелых собак при применении левофлоксацина были выявлены стойкие поражения хряща. Другие фторхинолоны также вызывают развитие аналогичных эрозивных изменений в суставах, несущих основную весовую нагрузку, и другие проявления артропатии у неполовозрелых животных различных видов.

У неполовозрелых собак (в возрасте 4–5 мес) пероральное введение в дозе 10 мг/кг/сут в течение 7 дней или в/в в дозе 4 мг/кг/сут в течение 14 дней приводило к развитию артропатий. Пероральное введение 300 мг/кг/сут в течение 7 дней или в/в 60 мг/кг/сут в течение 4 нед вызывало артропатию у неполовозрелых крыс.

В исследованиях на мышах левофлоксацин оказывал фототоксичное действие, сходное по выраженности с офлоксацином, но менее выраженное по сравнению с другими фторхинолонами.

Хотя в некоторых исследованиях у крыс при в/в введении наблюдалась кристаллурия, мочевые кристаллы не формировались в мочевом пузыре, обнаруживались только после мочеиспускания и не были связаны с нефротоксичностью.

В экспериментах на мышах стимулирующий эффект фторхинолонов на ЦНС усиливался при одновременном применении с НПВС .

При быстром в/в введении собакам в дозе 6 мг/кг и более левофлоксацин вызывал гипотензивный эффект, предположительно обусловленный высвобождением гистамина.

В исследованиях in vitro и in vivo левофлоксацин в пределах терапевтических концентраций не оказывал индуцирующего или ингибирующего воздействия на ферментные системы, т.о., не ожидается ферментопосредованного влияния на метаболизм других ЛС .

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

В прижизненных биологических исследованиях на крысах левофлоксацин не проявлял канцерогенных свойств при ежедневном пероральном введении в течение 2 лет в дозах до 100 мг/кг/сут (в 1,4 раза превышающих МРДЧ (750 мг), в пересчете на площадь поверхности тела). Левофлоксацин при любом режиме дозирования не уменьшал период времени до развития УФ-индуцированных опухолей кожи у безволосых мышей-альбиносов (Skh-1) и таким образом не проявлял фотоканцерогенных свойств в условиях эксперимента. Концентрация левофлоксацина в тканях кожи безволосых мышей находилась в пределах 25–42 мкг/г при применении максимальных в исследовании на фотоканцерогенность доз (300 мг/кг/сут). Для сравнения, у человека концентрация левофлоксацина в тканях кожи на фоне приема в дозе 750 мг составляет в среднем 11,8 мкг/г при Cmax в плазме.

Не проявлял мутагенных свойств в следующих исследованиях: тесте Эймса на бактериях S.Typhimurium и E.Coli, тесте с гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазой клеток яичника китайского хомячка, в микроядерном тесте у мышей, тесте доминантных летальных мутаций у мышей, тесте внепланового синтеза ДНК у крыс, тесте обмена сестринских хроматид у мышей. Выявлена мутагенная активность в тестах in vitro на хромосомные аберрации (на линии клеток CHL) и обмен сестринских хроматид (на линии клеток CHL/IU).

Не оказывал влияния на фертильность и репродуктивную функцию крыс при пероральном введении дозы 360 мг/кг/сут (в 4,2 раза превышающей МРДЧ , в пересчете на площадь поверхности тела) или в/в введении в дозе 100 мг/кг/сут (в 1,2 раза превышающих МРДЧ , в пересчете на площадь поверхности тела).

Левофлоксацин для приема внутрь и в/в введения показан для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к левофлоксацину возбудителями, у взрослых, в т.ч. : внебольничная пневмония; неосложненные инфекции мочевыводящих путей; осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит); хронический бактериальный простатит; инфекции кожных покровов и мягких тканей; в составе комплексной терапии лекарственно-устойчивых форм туберкулеза; профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном заражении; острый синусит (таблетки); обострение хронического бронхита (таблетки); госпитальная пневмония (для дозировки таблеток 750 мг).

При применении левофлоксацина следует учитывать официальные национальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств, а также чувствительность патогенных микроорганизмов в конкретной стране (см. «Особые указания»).

Левофлоксацин виде 0,5% глазных капель показан для лечения поверхностных бактериальных инфекций глаз, вызванных чувствительными микроорганизмами, у взрослых и детей старше 1 года; для профилактики осложнений после хирургических и лазерных операций на глазу.

Для системного применения: гиперчувствительность к левофлоксацину или другим хинолонам; эпилепсия; псевдопаралитическая миастения (myasthenia gravis) (см. «Побочные действия», «Меры предосторожности»); поражения сухожилий при приеме фторхинолонов в анамнезе; детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с незавершенностью роста скелета, т.к. нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста); беременность (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста у плода); период грудного вскармливания (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста костей у ребенка).

Глазные капли: гиперчувствительность к левофлоксацину или другим хинолонам.

Для системного применения:

— у пациентов, предрасположенных к развитию судорог (у пациентов с предшествующими поражениями ЦНС , у пациентов, одновременно принимающих ЛС , снижающие порог судорожной готовности головного мозга, такие как фенбуфен, теофиллин) (см. «Взаимодействие»);

— у пациентов с латентным или манифестированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (повышенный риск гемолитических реакций при лечении хинолонами);

— у пациентов с нарушением функции почек (требуется обязательный контроль функции почек, а также коррекция режима дозирования);

— у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT : пожилой возраст; женский пол, нескорректированные электролитные нарушения (гипокалиемия, гипомагниемия); синдром врожденного удлинения интервала QT; заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); одновременный прием ЛС , способных удлинять интервал QT (антиаритмические средства класса IА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики) (см. «Передозировка», «Взаимодействие», «Меры предосторожности»);

— у пациентов с сахарным диабетом, получающих лечение пероральными гипогликемическими ЛС , например глибенкламидом или препаратами инсулина (возрастает риск развития гипогликемии);

— у пациентов с тяжелыми нежелательными реакциями на другие фторхинолоны, такими как тяжелые неврологические реакции (повышенный риск возникновения аналогичных нежелательных реакций при применении левофлоксацина);

— у пациентов с психозами или у пациентов, имеющих в анамнезе психические заболевания (см. «Меры предосторожности»).

Глазные капли: детский возраст (безопасность и эффективность применения не определены).

Применение при беременности возможно только в случае, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватные строго контролируемые исследования безопасности применения у беременных женщин не проводились).

Левофлоксацин не оказывал тератогенное действие у крыс при пероральном введении в дозе 810 мг/кг/сут (в 9,4 раза превышает МРДЧ в пересчете на площадь поверхности тела) или в/в введении в дозе 160 мг/кг/сут (в 1,9 раза превышает МРДЧ в пересчете на площадь поверхности тела). Пероральное введение беременным крысам в дозе 810 мг/кг/сут приводило к увеличению частоты внутриутробной гибели и снижению массы тела плодов. В экспериментах на кроликах не выявлено тератогенное действие при пероральном введении в дозе 50 мг/кг/сут (в 1,1 раза превышает МРДЧ в пересчете на площадь поверхности тела) или в/в введении в дозе 25 мг/кг/сут, что соответствует 0,5 МРДЧ в пересчете на площадь поверхности тела.

Категория действия на плод по FDA — C.

Учитывая результаты исследований других фторхинолонов и очень ограниченные данные относительно левофлоксацина, можно предположить, что левофлоксацин может проникать в грудное молоко кормящих женщин. Из-за потенциальной возможности развития серьезных побочных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании, кормящим женщинам следует прекратить либо грудное вскармливание, либо системное применение левофлоксацина (учитывая значимость лекарства для матери).

При применении левофлоксацина в виде глазных капель необходимо соблюдать осторожность.

Серьезные и клинически важные побочные лекарственные реакции, которые обсуждаются более подробно в разделе «Меры предосторожности», включают:

— обострение псевдопаралитической миастении (myasthenia gravis);

— другие серьезные и иногда фатальные реакции;

Clostridium difficile-ассоциированная диарея;

— периферическую нейропатию, которая может быть необратимой;

— колебания уровня глюкозы в крови;

— развитие лекарственной устойчивости бактерий.

Гипотензия была связана с быстрым или болюсным в/в введением левофлоксацина. Левофлоксацин следует вводить медленно, в течение от 60 до 90 мин.

Кристаллурия и цилиндрурия были зарегистрированы при применении фторхинолонов, включая левофлоксацин. Поэтому во время лечения левофлоксацином необходимо поддерживать адекватную гидратацию у пациентов во избежание образования избыточно концентрированной мочи.

Опыт клинических исследований

Поскольку клинические исследования проводятся с различным набором условий, частота встречаемости побочных реакций, наблюдаемых в этих исследованиях, не может непосредственно сравниваться с частотой в других клинических испытаниях и прогнозировать возникновение побочных эффектов в клинической практике.

Приведены данные 29 объединенных клинических исследований фазы 3 (n=7537). Средний возраст пациентов — 50 лет (примерно 74% пациентов моложе 65 лет), 50% — мужчины, 71% — европеоидной расы, 19% — темнокожие. Пациенты получали левофлоксацин при лечении различных инфекций в дозе 750 мг 1 раз в сутки, 250 мг 1 раз в сутки или по 500 мг 2 раза в сутки. Продолжительность терапии составляла обычно 3–14 дней (в среднем 10 дней).

Общая частота, вид и распределение побочных реакций были схожи у пациентов, получавших левофлоксацин в дозе 750 мг 1 раз в сутки, по сравнению с пациентами, получавшими по 250 мг 1 раз в сутки или по 500 мг 2 раза в сутки. Терапия была прекращена из-за возникновения связанных с приемом лекарства побочных эффектов у 4,3% пациентов в целом, у 3,8% пациентов, принимавших дозы 250 и 500 мг, и у 5,4% пациентов, принимавших 750 мг. Наиболее частыми побочными эффектами, приводящими к прекращению приема препарата, при дозах 250 и 500 мг были гастроинтестинальные жалобы (1,4%), тошнота (0,6%), рвота (0,4%), головокружение (0,3%), головная боль (0,2%). Наиболее общими побочными эффектами, приводящими к прекращению приема препарата, при дозе 750 мг были гастроинтестинальные расстройства (1,2%), тошнота (0,6%), рвота (0,5%), головокружение (0,3%), головная боль (0,3%).

Ниже приведены побочные эффекты, отмеченные в клинических испытаниях и наблюдавшиеся с частотой >0,1% у пациентов, получавших левофлоксацин (N=7537). Наиболее распространенными побочными реакциями (≥3%) были тошнота, головная боль, диарея, инсомния, запор и головокружение.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль (6%), головокружение (3%), инсомния 1 (4%); 0,1–1% — тревога, ажитация, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, ночные кошмары 1 , нарушение сна 1 , анорексия, необычные сновидения 1 , тремор, судороги, парестезия, вертиго, гипертония, гиперкинез, нарушение координации движений, сонливость 1 , обморок.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови: 0,1–1% — анемия, аритмия, сердцебиение, остановка сердца, наджелудочковая тахикардия, флебит, носовое кровотечение, тромбоцитопения, гранулоцитопения.

Со стороны респираторной системы: одышка (1%).

Со стороны органов ЖКТ : тошнота (7%), диарея (5%), запор (3%), боль в животе (2%), диспепсия (2%), рвота (2%); 0,1–1% — гастрит, стоматит, панкреатит, эзофагит, гастроэнтерит, глоссит, псевдомембранозный колит, нарушение функции печени, повышение уровня печеночных ферментов, повышение ЩФ .

Со стороны мочеполовой системы: вагинит 2 (1%); 0,1–1%: нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, генитальный кандидоз.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: 0,1–1% — артралгия, тендинит, миалгия, боль в скелетных мышцах.

Со стороны кожных покровов: сыпь (2%), зуд (1%); 0,1–1% — аллергические реакции, эдема (1%), крапивница.

Прочие: кандидоз (1%), реакция в месте в/в введения (1%), боль в груди (1%); 0,1–1%: гипергликемия/гипогликемия, гиперкалиемия.

В клинических испытаниях при использовании многократных доз офтальмологические нарушения, включая катаракту и множественное точечное помутнение хрусталика, были отмечены у пациентов, проходящих лечение фторхинолонами, включая левофлоксацин. Взаимосвязь между этими явлениями и приемом ЛС не установлена.

Достоверно оценить частоту развития данных явлений и причинно-следственную связь с приемом ЛС невозможно, поскольку сообщения получены спонтанно, от популяции неустановленного размера.

Со стороны нервной системы и органов чувств: отдельные сообщения об энцефалопатии, нарушения ЭЭГ , периферическая нейропатия (может быть необратимой), психоз, паранойя, отдельные сообщения о попытках самоубийства и суицидальных мыслях, увеит, нарушение зрения ( в т.ч. диплопия, снижение остроты зрения, затуманивание зрения, скотома), тугоухость, тиннит, паросмия, аносмия, утрата вкусовых ощущений, извращение вкуса, дисфония, обострение myasthenia gravis, псевдотумор головного мозга.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови: отдельные сообщения о torsade de pointes, удлинение интервала QT , тахикардия, вазодилатация, увеличение МНО , пролонгация ПВ , панцитопения, апластическая анемия, лейкопения, гемолитическая анемия, эозинофилия.

Со стороны органов ЖКТ : печеночная недостаточность (включая фатальные случаи), гепатит, желтуха.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: разрыв сухожилия, повреждение мышц, включая разрыв, рабдомиолиз.

Со стороны кожных покровов: буллезная сыпь, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема, фоточувствительность/реакции фототоксичности.

Аллергические реакции: реакции гиперчувствительности (иногда фатальные), в т.ч. анафилактические/анафилактоидные реакции, анафилактический шок, ангионевротический отек, сывороточая болезнь; отдельные сообщения об аллергическом пневмоните.

Прочие: лейкоцитокластический васкулит, повышение активности мышечных ферментов, гипертермия, мультиорганная недостаточность, интерстициальный нефрит.

При применении левофлоксацина в виде 0,5% глазных капель наиболее часто отмечаемыми эффектами были: 1–3% — преходящее снижение зрения, преходящие жжение, боль или дискомфорт в глазу, ощущение чужеродного тела в глазу, лихорадка, головная боль, фарингит, фотофобия; ЛС , содержащие катионы металлов (такие как железо), цинксодержащие поливитамины, диданозин (ЛФ, содержащие алюминий и магний) при одновременном пероральном приеме с левофлоксацином могут существенно влиять на абсорбцию последнего в ЖКТ , приводя к снижению его системного уровня. Вышеперечисленные ЛС необходимо принимать по крайней мере за 2 ч до или через 2 ч после перорального приема девофлоксацина.

Левофлоксацин для инъекций. Нет данных относительно взаимодействия в/в вводимых фторхинолонов с пероральными антацидами, сукральфатом, поливитаминами, диданозином или катионами металлов. Тем не менее, не следует вводить ни один из фторхинолонов, в т.ч. левофлоксацин, совместно с любым раствором, содержащим поливалентные катионы, например магний, через одну и ту же систему для в/в введения.

В клиническом исследовании у здоровых добровольцев не отмечено значимого эффекта левофлоксацина на Cmax , AUC и другие фармакокинетические параметры R- или S-изомеров варфарина. Также не наблюдалось видимого эффекта варфарина на абсорбцию и другие фармакокинетические параметры левофлоксацина. Тем не менее в постмаркетинговых исследованиях сообщалось о случаях усиления эффекта варфарина при одновременном применении с левофлоксацином, при этом увеличение ПВ сопровождалось эпизодами кровотечения. При одновременном применении левофлоксацина и варфарина необходим тщательный мониторинг МНО , ПВ и других показателей коагуляции, а также мониторинг возможных признаков кровотечения.

У пациентов, получавших одновременно фторхинолоны и противодиабетические ЛС , были зарегистрированы колебания уровня глюкозы в крови, включая гипергликемию и гипогликемию. Рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови при совместном применении этих ЛС .

Сопутствующее применение НПВС с фторхинолонами, включая левофлоксацин, может увеличить риск стимуляции ЦНС и возникновения судорог.

В клиническом исследовании у здоровых добровольцев не отмечено значимое влияние левофлоксацина на плазменные концентрации, AUC и другие фармакокинетические параметры теофиллина. Также не отмечено видимого эффекта теофиллина на абсорбцию и другие фармакокинетические параметры левофлоксацина. Однако сопутствующее применение теофиллина с другими фторхинолонами сопровождалось увеличением T1/2 и сывороточной концентрации теофиллина и последующим увеличением риска теофиллинозависимых побочных реакций. В связи с этим необходимо проведение тщательного мониторинга уровня теофиллина и соответствующая коррекция дозы при сопутствующем применении левофлоксацина. Побочные реакции, в т.ч. судороги, могут возникать вне зависимости от повышения сывороточной концентрации теофиллина.

В исследовании у здоровых добровольцев не наблюдалось клинически значимое влияние левофлоксацина на плазменные концентрации, AUC и другие фармакокинетические параметры циклоспорина. Однако сообщалось о повышении плазменных уровней циклоспорина под влиянием других фторхинолонов. Cmax левофлоксацина было немного ниже, тогда как Tmax и Т1/2 — немного длиннее в присутствии циклоспорина, чем те же параметры, наблюдаемые в других исследованиях без сопутствующего лечения. Различия, однако, не считаются клинически значимыми. В связи с этим корректировка дозы левофлоксацина или циклоспорина при их одновременном применении не требуется.

В клиническом исследовании с участием здоровых добровольцев не обнаружено существенное влияние левофлоксацина на Cmax , AUC и другие фармакокинетические параметры дигоксина. Абсорбция и другие фармакокинетические параметры левофлоксацина были сходными в присутствии или отсутствии дигоксина. Таким образом, при одновременном применении корректировка дозы левофлоксацина или дигоксина не требуется.

В клиническом исследовании с участием здоровых добровольцев не наблюдалось существенное влияние пробенецида или циметидина на Cmax левофлоксацина. Значения AUC и Т1/2 левофлоксацина были выше, в то время как значения клиренса — ниже во время сочетанного лечения левофлоксацином с пробенецидом или циметидином по сравнению с лечением только левофлоксацином. Однако эти изменения не являются основанием для корректировки дозы левофлоксацина при сочетанном применении с пробенецидом или циметидином.

Взаимодействие, связанное с лабораторным или диагностическим тестированием

Некоторые фторхинолоны, включая левофлоксацин, могут привести к ложноположительным результатам проверки мочи на содержание опиатов при использовании коммерчески доступных наборов для иммунологического анализа (могут понадобиться более специфические методы определения опиатов).

У мышей, крыс, собак и обезьян после введения однократной высокой дозы левофлоксацина наблюдались следующие симптомы: атаксия, птоз, снижение локомоторной активности, одышка, прострация, тремор, судороги. Дозы, превышающие 1500 мг/кг внутрь и 250 мг/кг в/в значительно повышали смертность у грызунов.

Лечение острой передозировки: промывание желудка, адекватная гидратация. Не выводится путем гемодиализа и перитонеального диализа.

Внутрь, в/в , конъюнктивально.

Тендинопатия и разрыв сухожилия

Применение фторхинолонов, включая левофлоксацин, ассоциировано с повышенным риском развития тендинита и разрыва сухожилия в любом возрасте. Этот побочный эффект наиболее часто затрагивает ахиллово сухожилие, и при разрыве ахиллова сухожилия может потребоваться хирургическое вмешательство. Также сообщалось о тендините и разрыве сухожилия вращательной манжеты плеча, кисти, бицепсов, большого пальца и сухожилий другой локализации. Риск развития фторхинолон-ассоциированного тендинита и разрыва сухожилия увеличивается у пациентов пожилого возраста, как правило, старше 60 лет, у пациентов, принимающих кортикостероиды, а также у пациентов с трансплантатами почек, сердца и легких. Факторы в дополнение к возрасту и приему кортикостероидов, которые могут независимо друг от друга увеличивать риск разрыва сухожилия, включают большую физическую активность, почечную недостаточность и предшествующие заболевания, такие как ревматоидный артрит. Тендинит и разрыв сухожилия были зарегистрированы у пациентов, принимавших фторхинолоны, но не имевших вышеуказанные факторы риска. Разрыв сухожилия может произойти во время или после завершения терапии; некоторые случаи были зарегистрированы в период до нескольких месяцев после завершения лечения. При появлении боли, отека, воспаления или разрыве сухожилия терапия левофлоксацином должна быть прекращена. Пациентам следует рекомендовать находиться в покое и избегать нагрузок при первых признаках тендинита или разрыва сухожилия, а также обратиться к лечащему врачу для назначения других противомикробных ЛС нехинолонового ряда.

Обострение псевдопаралитической миастении (myasthenia gravis)

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, характеризуются блокирующей нервно-мышечное проведение активностью и могут усиливать мышечную слабость у пациентов с псевдопаралитической миастенией. В постмаркетинговом периоде наблюдались серьезные неблагоприятные реакции, включая легочную недостаточность, потребовавшую проведение ИВЛ , и смертельный исход, которые ассоциировались с применением фторхинолонов у пациентов с псевдопаралитической миастенией. Применение левофлоксацина у пациентов с установленным диагнозом псевдопаралитической миастении противопоказано (см. «Противопоказания», «Побочные действия»).

Сообщалось о развитии тяжелых и фатальных реакций гиперчувствительности и/или анафилактических реакций на фоне приема фторхинолонов, в т.ч. левофлоксацина, часто развивающихся после введения первой дозы. Некоторые реакции сопровождались сердечно-сосудистым коллапсом, гипотензией, шоком, судорогами, потерей сознания, ощущением пощипывания, ангионевротическим отеком (включая язык, глотку, голосовую щель или отек лица), обструкцией воздухоносных путей (бронхоспазм, укорочение дыхания, острый респираторный дистресс-синдром), одышкой, крапивницей, зудом и другими выраженными кожными реакциями. При первых проявлениях кожной сыпи или других реакций гиперчувствительности левофлоксацин должен быть немедленно отменен. При развитии серьезных острых реакций гиперчувствительности может потребоваться введение эпинефрина и проведение других реанимационных мероприятий, включая применение кислорода, в/в введение жидкостей, антигистаминных ЛС , кортикостероидов, прессорных аминов и поддержание проходимости дыхательных путей (по клиническим показаниям) (см. «Побочные действия»).

Другие серьезные и иногда фатальные реакции

Редко сообщалось о развитии других тяжелых и иногда фатальных реакций у пациентов на фоне приема фторхинолонов, в т.ч. левофлоксацина, обусловленных как реакциями гиперчувствительности, так и невыясненными причинами. Эти реакции возникали преимущественно после введения повторных доз проявлялись в следующем виде: лихорадка, сыпь или тяжелые дерматологические реакции (например острый эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона), васкулит, артралгия, миалгия, сывороточная болезнь, аллергический пневмонит, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность, гепатит, желтуха, острый некроз печени или печеночная недостаточность, анемия ( в т.ч. гемолитическая и гипопластическая), тромбоцитопения ( в т.ч. тромбоцитопеническая пурпура), лейкопения, агранулоцитоз, панцитопения и/или другие изменения со стороны крови.

При первых проявлениях кожной сыпи, желтухи или любых других проявлений гиперчувствительности левофлоксацин должен быть немедленно отменен и приняты необходимые меры.

Свидетельств тяжелой, ассоциированной с приемом левофлоксацина, гепатотоксичности в клинических исследованиях более чем у 7000 пациентов обнаружено не было. Тяжелые гепатотоксические реакции, зафиксированные в постмаркетинговых наблюдениях (включая острый гепатит и фатальный исход), обычно возникали в первые 14 дней лечения, бóльшая часть случаев — в течение 6 дней, в большинстве случаев тяжелая гепатотоксичность не была связана с гиперчувствительностью. Наиболее часто случаи фатальной гепатотоксичности наблюдались у пациентов в возрасте 65 лет и старше и не ассоциировались с гиперчувствительностью. Применение левофлоксацина следует немедленно прекратить, если у пациента развиваются признаки и симптомы гепатита (см. «Побочные действия»).

Сообщалось о возникновении судорог, токсических психозов, повышении внутричерепного давления (включая псевдотумор головного мозга) у пациентов, получавших фторхинолоны, в т.ч. левофлоксацин. Фторхинолоны могут также вызывать стимуляцию ЦНС с появлением тремора, беспокойства, тревоги, ощущения головокружения, спутанности сознания, галлюцинаций, паранойи, депрессии, инсомнии, ночных кошмаров, редко — суицидальных мыслей и действий; эти явления могут возникнуть после приема первой дозы. Если эти реакции наблюдаются у пациентов, получающих левофлоксацин, лечение им должно быть прекращено, и следует принять соответствующие меры. Как и другие фторхинолоны, левофлоксацин следует использовать с осторожностью у пациентов с известными или подозреваемыми заболеваниями ЦНС , предрасполагающими к развитию судорог или снижению судорожного порога (например тяжелый церебральный артериосклероз, эпилепсия), или при наличии других факторов риска, которые могут предрасполагать к судорогам или снижению порога судорожной активности (например некоторые ЛС , дисфункция почек) (см. «Побочные действия», «Взаимодействие»).

Диарея, ассоциированная с Clostridium difficile

О развитии диареи, ассоциированной с Clostr >ЛС . В случае, если C. difficile-ассоциированная диарея подозревается или подтверждается, необходимо отменить левофлоксацин и начать соответствующее лечение ( в т.ч. введение жидкостей и электролитов, белковых добавок, применение антибиотиков, к которым чувствительны штаммы C. difficile), а также провести хирургическую оценку, если имеются клинические показания (см. «Побочные действия»).

Случаи сенсорной или сенсомоторной аксональной полинейропатии, проявлявшейся парестезией, гипестезией, дизестезией и слабостью были зарегистрированы у пациентов, получавших фторхинолоны, включая левофлоксацин. Симптомы могут возникнуть вскоре после начала терапии левофлоксацином и быть необратимыми. Применение левофлоксацина следует немедленно прекратить, если у пациента с симптомами нейропатии, которые включают боль, жжение, покалывание, онемение и/или слабость или другие нарушения чувствительности, включая нарушение осязания, боль, гипертермию, потерю ощущения положения тела в пространстве, изменение вибрационной чувствительности (см. «Побочные действия»).

На фоне применения фторхинолонов, в т.ч. левофлоксацина, отмечалось увеличение интервала QT на ЭКГ и нечастые случаи аритмии. В постмаркетинговых исследованиях сообщалось о редких случаях torsade de pointes у пациентов, получавших фторхинолоны, включая левофлоксацин. Следует избегать применения левофлоксацина при наличии у пациента факторов риска удлинения интервала QT , таких как пролонгация интервала QT в анамнезе, нескорректированная гипокалиемия, одновременное применение с антиаритмическими средствами IA класса (хинидин, прокаинамид) и III класса (амиодарон, соталол). Пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительными к ЛС-ассоциированному влиянию на интервал QT .

Изменения уровня глюкозы в крови

Как и при приеме других фторхинолонов, сообщалось об изменениях (нарушениях) уровня глюкозы в крови, включая симптоматическую гипер- и гипогликемию, в большинстве случаев это наблюдалось у больных диабетом, одновременно получающих пероральные гипогликемические средства (например глибенкламид) или инсулин. Рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови у этих пациентов. Если на фоне левофлоксацина развивается гипогликемическая реакция, следует немедленно отменить левофлоксацин и начать соответствующую терапию (см. «Побочные действия», «Взаимодействие»).

У пациентов, подвергшихся воздействию прямых солнечных лучей или УФ-облучению в период лечения фторхинолонами, могут возникать умеренные или тяжелой степени реакции фоточувствительности/фототоксичности, последняя из которых может проявляться в виде чрезмерных реакций загара (например жжение, эритема, экссудация, пузыри, волдыри, отек) в областях, подвергшихся воздействию прямых солнечных лучей (как правило, лицо, область декольте шеи, разгибательные поверхности предплечий, тыльные поверхности рук). Поэтому чрезмерного воздействия этих источников света следует избегать. Лекарственная терапия должна быть прекращена, если развиваются реакции фоточувствительность/фототоксичности (см. «Побочные действия»).

В фазе III клинических испытаний 1945 пациентов, получавших левофлоксацин, были в возрасте ≥65 лет (26%). Из них 1081 пациент (14%) были в возрасте от 65 до 74 лет и 864 пациента (12%) были в возрасте ≥75 лет. Не было обнаружено различий в безопасности и эффективности между этими пациентами и пациентами более молодого возраста, но нельзя исключать бóльшую чувствительность некоторых пожилых людей.

Пациент должен быть предупрежден:

— о целесообразности обильного питья;

— о том, что левофлоксацин может вызывать неврологические побочные эффекты (например головокружение различной степени выраженности), в связи с этим пациенту следует знать, как он реагирует на левофлоксацин, перед тем как заниматься деятельностью, требующей быстроты реакции и связанной с повышенной концентрацией внимания;

— во время лечения следует избегать сильного солнечного или искусственного ультрафиолетового облучения; при появлении фототоксических реакций (например, кожной сыпи) необходимо прекратить лечение.

В период лечения левофлоксацином в виде 0,5% глазных капель не рекомендуется ношение мягких контактных линз.

Распространенность приобретенной резистентности высеваемых штаммов микроорганизмов может изменяться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим требуется информация о резистентности к левофлоксацину в конкретной стране.

До начала терапии следует провести соответствующие тесты для идентификации возбудителя заболевания и оценки чувствительности к левофлоксацину. Лечение левофлоксацином может быть начато до получения результатов этих тестов. После получения результатов тестов должна быть избрана соответствующая терапия. Проводимое периодически во время терапии левофлоксацином тестирование на культуре позволяет получить информацию о сохраняющейся чувствительности патогенного микроорганизма к левофлоксацину и о возможном появлении бактериальной резистентности.

источник



Источник: club-sante.ru


Добавить комментарий