Ксарелто лекарство инструкция

Ксарелто лекарство инструкция

Фармакокинетические взаимодействия

Выведение ривароксабана осуществляется главным образом посредством метаболизма в печени, опосредованного системой цитохрома Р450 (CYP3A4, CYP2J2), а также — путем почечной экскреции неизмененного лекарственного вещества с использованием систем переносчиков P-gp/Bcrp (Р-гликопротеина/белка устойчивости к раку молочной железы).

Необходима осторожность при совместном назначении Ксарелто® с сильными индукторами CYP3A4.

Ривароксабан не подавляет и не индуцирует изофермент CYP3A4 и другие важные изоформы цитохрома.

Одновременное применение Ксарелто® и сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина может привести к снижению почечного и печеночного клиренса и, таким образом, значительно увеличить системное воздействие.

Совместное применение Ксарелто® и азолового противогрибкового средства кетоконазола (400 мг 1 раз/сут), являющегося сильным ингибитором CYP3A4 и Р-гликопротеина, приводило к повышению средней равновесной AUC ривароксабана в 2.6 раза и увеличению средней Cmax ривароксабана в 1.7 раза, что сопровождалось значительным усилением фармакодинамического действия препарата.

Совместное назначение Ксарелто® и ингибитора ВИЧ-протеазы ритонавира (600 мг 2 раза/сут), являющегося сильным ингибитором CYP3A4 и Р-гликопротеина, приводило к увеличению средней равновесной AUC ривароксабана в 2.5 раза и увеличению средней Cmax ривароксабана в 1.6 раза, что сопровождалось значительным усилением фармакодинамического действия препарата. В связи с этим ривароксабан не рекомендуется к применению у пациентов, получающих системное лечение противогрибковыми препаратами азоловой группы или ингибиторами протеазы ВИЧ.

Ожидается, что другие лекарственные вещества, сильно угнетающие только один из путей выведения ривароксабана — с участием CYP3A4 или Р-гликопротеина — увеличивают концентрации ривароксабана в плазме до менее значимых значений.

Кларитромицин (500 мг 2 раза/сут), мощный ингибитор изофермента CYP3A4 и умеренный ингибитор Р-гликопротеина, вызывал увеличение значений AUC в 1.5 раза и Cmax ривароксабана в 1.6 раза. Это увеличение имеет порядок нормальной изменчивости AUC и Cmax и считается клинически незначимым.

Эритромицин (500 мг 3 раза/сут), умеренно подавляющий изофермент CYP3A4 и Р-гликопротеин, вызывал увеличение значений AUC и Cmax ривароксабана в 1.3 раза. Это увеличение имеет порядок нормальной изменчивости AUC и Cmax и считается клинически незначимым.

Противогрибковый препарат флуконазол, являясь умеренным ингибитором цитохрома CYP3A4, оказывает меньшее влияние на экспозицию ривароксабана и может приниматься совместно. Флуконазол (400 мг 1 раз/сут), умеренно ингибирующий CYP3A4, вызывал 1.4-кратное увеличение среднего значения AUC ривароксабана и 1.3-кратное увеличение средней величины Cmax. Указанные величины находится внутри нормальных пределов колебаний значений AUC и Cmax и не являются клинически значимыми.

Совместное назначение Ксарелто® и рифампицина, являющегося сильным индуктором CYP3A4 и Р-гликопротеина, приводило к снижению средней AUC ривароксабана приблизительно на 50% и параллельному уменьшению его фармакодинамических эффектов. Совместное применение Ксарелто® с другими сильными индукторами CYP3A4 (например, фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом или препаратами зверобоя продырявленного) также может привести к снижению концентраций ривароксабана в плазме. Уменьшение концентраций ривароксабана в плазме признано клинически незначимым.

Фармакодинамические взаимодействия

После комбинированного назначения эноксапарина натрия (однократная доза 40 мг) и ривароксабана (однократная доза 10 мг) наблюдался суммационный эффект в отношении активности анти-фактора Ха, не сопровождавшийся дополнительными суммационными эффектами в отношении проб на свертываемость крови (протромбиновое время, АЧТВ). Эноксапарин не изменял фармакокинетику ривароксабана.

После совместного назначения Ксарелто® и напроксена в дозе 500 мг клинически релевантного удлинения времени кровотечения не наблюдалось. Тем не менее, у отдельных лиц возможен более выраженный фармакодинамический ответ.

Не обнаружено фармакокинетического взаимодействия между ривароксабаном и клопидогрелом (ударная доза 300 мг с последующим назначением поддерживающей дозы 75 мг), но в подгруппе пациентов обнаружено релевантное увеличение времени кровотечения, не коррелировавшее с агрегацией тромбоцитов и содержанием Р-селектина или GPIIb/IIIa-рецептора.

При переводе пациентов с варфарина (MHO от 2 до 3) на Ксарелто® (20 мг) или с Ксарелто® (20 мг) на варфарин (MHO от 2 до 3) протромбиновое время/МНО (неопластин®) возрастало на большие величины, чем суммарный эффект (у отдельных пациентов значение MHO возрастало до 12), тогда как влияние на АЧТВ, торможение активности фактора Ха и эндогенный потенциал тромбина носило аддитивный характер. Если необходимо определить фармакодинамическое действие Ксарелто в течение переходного периода, для этого можно использовать следующие тесты:

  • активность антифактора Ха, PiCT и HepTest, поскольку прием варфарина не влияет на результаты указанных тестов. Через 4 дня после прекращения приема варфарина результаты всех тестов (в т.ч. ПТВ, АЧТВ, торможение активности фактора Ха и ЭПТ) будут отражать только действие Ксарелто®.

Оценить фармакодинамическое действие варфарина в течение переходного периода можно с помощью теста на определение MHO при Сmin ривароксабана (через 24 ч после предшествующего приема ривароксабана), поскольку влияние ривароксабана на результаты указанного теста в указанный момент времени минимально.

Никакого фармакокинетического взаимодействия между варфарином и Ксарелто® не наблюдалось.

Сопутствующее применение других препаратов

Не отмечалось клинических значимых фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий при одновременном применении ривароксабана с мидазоламом (субстратом CYP3A4), дигоксином (субстратом Р-гликопротеина) или аторвастатином (субстратом CYP3A4 и P-гликопротеина).

Клинически значимого взаимодействия с пищей не отмечалось.

Влияние на лабораторные параметры

Влияние на результаты проб на параметры свертывания (ПВ, АЧТВ, HepTest®) соответствует ожидаемому, с учетом механизма действия Ксарелто®.

Переход от приема антагонистов витамина К на Ксарелто®.

При лабораторном определении MHO у пациентов, перешедших с антагонистов витамина К на Ксарелто®, будет иметь место систематическая ошибка в сторону завышения значений. Тест для определения MHO не подходит для измерения антикоагулянтной активности Ксарелто® и потому не используется для этих целей.

Переход от приема Ксарелто® к антагонистам витамина К.

В период перехода с Ксарелто® на антагонисты витамина К существует вероятность развития синдрома избыточной коагуляции. На время любого перехода к приему альтернативных антикоагулянтов необходимо осуществлять непрерывные адекватные мероприятия, направленные на оптимизацию свертывающей способности крови. Следует отметить, что Ксарелто® может способствовать повышению MHO.

Пациентам, переходящим от Ксарелто® к антагонистам витамина К, следует одновременно принимать антагонисты витамина К до достижения MHO ≥ 2.0. В первые два дня переходного периода следует принимать стандартную дозу антагонистов витамина К, а затем еще одну дозу в зависимости от MHO. В случае, если пациенты получают как Ксарелто®, так и антагонисты витамина К, MHO определяют не ранее чем через 24 ч после предыдущего приема Ксарелто®, но до очередного приема препарата. Для надежного определения MHO по завершении курса Ксарелто® его следует производить через 24 часа после последнего приема препарата.

Переход с парентерального введения антикоагулянтов на Ксарелто®.

Для пациентов, получающих антикоагулянты парентерально, Ксарелто® следует начинать за 0-2 часа до назначенного времени очередного парентерального введения препарата (например, низкомолекулярного гепарина) или в момент прекращения непрерывного парентерального введения препарата (например, внутривенного нефракционированнного гепарина).

Переход от приема Ксарелто к парентеральным антикоагулянтам

По завершении курса Ксарелто® следует ввести первую дозу антикоагулянта парентерально вместо очередного по времени приема Ксарелто®.



Источник: www.vidal.by


Добавить комментарий